恒瑞醫藥「吡咯替尼」新適應癥上市

  文|醫藥觀瀾

  9月15日，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)最新公示，恒瑞醫藥的馬來酸吡咯替尼片已遞交新適應癥上市申請，并獲得受理。根據恒瑞醫藥早前發布的新聞稿推測，此次吡咯替尼遞交的新適應癥可能為：聯合曲妥珠單抗加多西他賽，術前治療早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌。

  吡咯替尼是一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，靶點包括HER2、EGFR和HER4。它可以與EGFR、HER2和HER4的胞內激酶區ATP結合位點共價結合，阻止同/異源二聚體形成，不可逆的抑制自身磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，抑制腫瘤細胞生長。

  2018年8月，吡咯替尼在中國獲得有條件批準上市，用于人表皮生長因子受體2(HER2)陽性晚期乳腺癌的靶向治療。2020年7月，該藥獲得NMPA完全批準，可聯合卡培他濱，適用于治療HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者。

  此后，恒瑞醫藥仍在繼續開展吡咯替尼的臨床研究，適應癥涵蓋乳腺癌新輔助治療、非小細胞肺癌、膽道癌等。2021年6月，該公司宣布馬來酸吡咯替尼片在一項名為HR-BLTN-III-NeoBC的3期臨床研究中，主要研究終點達到方案預設的優效標準，恒瑞醫藥表示計劃于近期向CDE遞交上市前的溝通交流申請。

  查詢CDE官網，自6月以來，吡咯替尼僅在今日(9月15日)有獲得CDE受理新適應癥上市申請的記錄。結合恒瑞醫藥官網披露的信息推測，此次吡咯替尼遞交的新適應癥可能為HR-BLTN-III-NeoBC研究中的適應癥：聯合曲妥珠單抗加多西他賽術前治療早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌。

  在HR-BLTN-III-NeoBC研究中，共入組355例早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者。他們按照1:1隨機入組，分別接受吡咯替尼聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療，或者安慰劑聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療。

  研究結果表明，采用多西他賽、曲妥珠單抗和吡咯替尼聯合使用的新輔助治療，能讓患者總體病理完全緩解(tpCR)率顯著提高。新輔助治療是指在癌癥主要治療之前進行的全身藥物治療，這類療法不僅有助于將腫瘤縮小、及早殺滅看不見的轉移癌細胞，降低復發風險;也有利于后續的手術、放療等治療。

  根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。長期以來，新輔助治療已被用于縮小腫瘤，使得患者從不可手術轉變為可手術，同時還能提高保乳率和降低腋窩分期。

  值得一提的是，就在近期，一項發表于《外科腫瘤學年鑒》(Annals of Surgical Oncology)的研究顯示，對于HER2和激素受體狀態明確的Ⅳ期乳腺癌患者，相比于輔助治療，進行新輔助治療的患者生存率提升更顯著。

  希望恒瑞醫藥吡咯替尼的新適應癥早日獲批，為更多癌癥患者帶來獲益。

  參考資料：

  [1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Sep 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

  [2]恒瑞醫藥創新藥吡咯替尼治療乳腺癌III期臨床研究達到主要研究終點. Retrieved Jun 4, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/IHlJJrzrvi80MR-zoO8vTg

  [3] Kelly Stahl, et al.,(2021). Benefits of Surgical Treatment of Stage IV Breast Cancer for Patients With Known Hormone Receptor and HER2 Status. Annals of Surgical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-020-09244-5.

  文章摘自網絡，侵刪