癌癥治療步入分子靶向時代

所謂的分子靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點，來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。癌癥治療也步入分子靶向時代。

第41屆美國臨床腫瘤學會年會日前在奧蘭多召開，在本次大會上報告的大量臨床腫瘤學最新研究成果中，與分子生物學有關的占到了近1/3，腫瘤的分子靶向治療更是備受“追捧”。

惡性腫瘤的治療一直是世界性難題，近年來隨著腫瘤分子生物學研究的深入，癌癥的分子靶向治療顯示出了“令人鼓舞”的前景。研究人員有充分的理由相信，癌癥分子靶向治療的最大好處就在于，針對性強，效果顯著，在殺傷癌細胞時基本上不損傷正常組織，被認為是未來癌癥治療中最具前景的研究方向之一。

癌癥分子靶向治療方法主要有靶向基因治療、靶向病毒治療。根據2004年12月的統計，共有900多個基因治療方案進入臨床，63.4%用于癌癥的治療，以腺病毒攜帶P53臨床進展最為迅速，全球至少有5個治療方案進入Ⅲ期臨床試驗。二是抗體治療，至今全球已報道的抗體有10萬多種，其中基因工程抗體有1000多種，人源化抗體200多種。目前國際上已有500多種抗體用于診斷與治療，美國食品與藥物管理局至今已批準18個抗體上市，其中8個是用于腫瘤治療的靶向抗體。單克隆抗體之所以頗受青睞，是由于單克隆抗體具有以下難以比擬的技術優勢：比傳統生物藥物產品開發過程更快捷，疾病治療的靶點特異性高、副作用低、患者治療依從性好，具有攜帶各種“武器”到達靶目標的能力(包括藥物、放射性物質、毒素)及誘導針對疾病的免疫反應的能力。

雖然癌癥分子靶向治療研究進行得“轟轟烈烈”，但是到目前為止，絕大多數癌癥分子靶向治療的臨床試驗結果都遠非科學家們所期待的那樣令人滿意。是什么原因讓癌癥分子靶向治療雷聲大、雨點小呢？專家認為，雖然癌癥基因在原理上說得通，但是在真正的臨床治療應用上仍存在很多障礙，而主要原因還是載體的“毛病”。比如不能特異性地靶向腫瘤細胞；治療基因在腫瘤細胞中無法高效表達，不足以消滅腫瘤細胞，從靜脈注射部位到腫瘤組織，在這個“漫長的旅途”中，靶向藥物不斷地降解、稀釋甚至失活，還有一部分與正常細胞及組織非特異性結合，或被體內的細胞吞吃清除，這都使“靶向治療”似乎有點名不副實。同時，癌癥分子靶向治療的成效還與多種其它因素有關，如分子靶點的特異性、癌細胞的微環境、腫瘤的新生血管以及患者的機體免疫功能等。

同樣，腫瘤抗體治療在對付實體瘤方面，由于兩個方面的難題沒有得到突破而仍然顯得“束手無策”。一個問題是，實體腫瘤的細胞被致密的基質包裹，抗體難以穿透這一屏障；同時實體腫瘤內壓力較高，阻礙了抗體進入腫瘤內部。另一個問題是要達到治療的目的，抗體需要量極多，要求產品純度極高。但僅靠目前的生物工程技術生產比較困難，因此其產品成本及價格均非常昂貴。

還有學者認為，不同組織腫瘤細胞的生物學特性差異可能是出現不同臨床現象的根本原因，目前的抗體治療是針對腫瘤細胞某個特異性受體，而腫瘤細胞并非均一的，因此單一清除含有某種受體的腫瘤細胞并不代表能治愈腫瘤，特別是隨著腫瘤干細胞概念的出現，腫瘤干細胞可能與腫瘤細胞存在著不同的表型。因此，目前一些治療方法是在抗體中標上同位素或毒素，盡管能提高療效，但其副作用亦隨之增加。

近10年來，腫瘤基礎生物學的突破性進展，帶來了人們對腫瘤靶點的新認識，對現有抗腫瘤藥物的應用更加合理，運用這些新知識，研究人員開發出了許多特異性強的分子靶向藥物，拓寬了臨床診斷和治療癌癥的途徑。

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