易瑞沙（吉非替尼）廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。

【易瑞沙藥品名稱】
  通用名：吉非替尼片
  商品名：易瑞沙/IRESSA
  英文名：Gefitinib Tablets
  漢語拼音：Jifeitini Pian

【易瑞沙成份】
  易瑞沙主要成份為吉非替尼，其化學名稱為：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。

【易瑞沙性狀】
  褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。

【易瑞沙藥理作用】
  吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。
  吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
  臨床研究 兩項大型的II期臨床研究評估了易瑞沙單藥治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評分為0-2，并且必須為既往化療失敗者：
IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，并且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲]；n＝209)。
  IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先后接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n＝216)。
  兩個研究設計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量：250mg/天和500mg/天?；颊弑浑S機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關癥狀改善；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關癥狀改善率(每周以LCS進行測定)。
  療效結果 對于IDEAL1和IDEAL2療效結果的總結見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關癥狀改善率結果相似。大多數患者腫瘤客觀緩解發生于治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發生。
  a 在IDEAL1試驗中，無論是250mg還是500mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250mg為27.5%：9.6%，500mg為27.5%：11.1%)，未調整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時，調整了性別，組織學和身體狀況后，這一差異不再有統計學意義(調整后的比值比為2.13，p=0.068)。
  b 基于癥狀改善可評估人群(250mg，n=67；500mg，n=73)。
  + 數據截止時仍在繼續。
  FACT-L肺癌患者生活質量測定量表。
  NC未計算。
  PFS無進展生存。
  安全性 易瑞沙的安全性情況在兩項研究中是相似的，不良事件的發生率和嚴重程度呈劑量相關性(見[不良反應])。
  結論 臨床研究資料證明局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者以易瑞沙進行治療可達到持續的客觀緩解。
  在中國進行的臨床研究 在中國的5個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替尼片250mg/日在既往接受過化學治療的非小細胞肺癌患者中的客觀緩解率。
  共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250mg，受試者的人口學和疾病特征情況如下：
  男性91人(57.2)，女性68人(42.8)；
  年齡均數(標準差)為56.5歲(11.3)，中位數為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。
  年齡組情況：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。
  吸煙狀況：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙者有37人(23.3%)，偶爾吸煙者有3人(1.9%)，經常吸煙者有29人(18.2%)。
  組織學分型：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4%)，細支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。
  入選時非小細胞肺癌狀態：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉移性M1有133人(83.6%)。
  WHO體力狀況：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。
  其中在入選前曾接受過1個化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個及3個以上(含3個)化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對于159名受試者(意向性治療人群集)進行了有效性分析。
  以下為療效總結：
  客觀緩解率為27.0%，
  95%可信區間為20.3-34.7%，
  中位PFS為97天，
  95%可信區間為67-120天，
  中位生存期為11.1月（生存期數據截止至2004年11月22日）。
  在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據入組時基線特征進行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見于其他國際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數不夠多，但吉非替尼對這些受試者的效果和預期的相一致。

【易瑞沙安全性】
  吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現的不良事件嚴重程度及發生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。

【易瑞沙藥代動力學】
  靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經7-10劑給藥后達到穩態。達到穩態后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

【易瑞沙適應癥】

    適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。

【易瑞沙用法用量】

    本品的成人推薦劑量為250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。

【易瑞沙生產企業】

    阿斯利康制藥有限公司

   在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

  1、競爭EGFR-TK催化區域上Mg-ATP結合位點，阻斷其信號傳遞。

  2、抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進細胞凋亡；

  3、抑制腫瘤血管生成。