作用機制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體（EGFR）相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無遺傳毒性，也無致畸變作用。已經開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實驗（細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變）和體內小鼠骨髓微核實驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結果未發現有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（每日150mg的AUC）3倍時可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（根據AUC）時在家兔和大鼠中不會增加胚胎/胎兒死亡和流產。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼（根據mg/㎡計算相當于臨床劑量的0.3～0.7倍）可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。

  【藥品名稱】

  產品名：鹽酸厄洛替尼片

  通用名：特羅凱

  英文名：Erlotinib HCL Tablets

  【適應癥】

  特羅凱用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。

  【成份】

  特羅凱主要成份為鹽酸厄洛替尼。

  特羅凱化學名稱：N-（3-乙炔苯基）-6,7-雙（2-甲氧乙氧基）-4-喹啉胺鹽酸鹽

  化學結構式：

  分子式：C22H23N3O4?HCl  分子量：429.90

  【性狀】

  特羅凱為圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“T”和“150”，另一面空白。

  【規格】

  150mg   100mg

  【用法用量】

  特羅凱必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，并僅在國家臨床試驗藥理基地或三級甲等醫院使用。

  特羅凱單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。

  無證據表明進展后繼續治療能使患者受益。

  【不良反應】

  特羅凱最常見的不良反應是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現時間是8天，腹瀉中位出現時間為12天。

  特羅凱發生率大于10%的不良反應有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結膜炎、角膜結膜炎、腹痛。

  肝毒性：

  特羅凱治療可引起無癥狀的肝轉氨酶升高，因此，治療期間應定期復查肝功能，包括：轉氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶等，如果肝功能損害嚴重應減量或停藥。而由于服用特羅凱造成肝功能損害的，常為暫時性的或伴有肝轉移。

  肺毒性：

  有較少的報道提示在接受特羅凱治療的NSCLC患者或其他實體瘤患者中可能會出現嚴重的間質性肺?。↖LD），甚至導致死亡。在隨機對照研究中，ILD的發生率是0.8%，并且這一發生率在特羅凱治療組和安慰劑組是相同的。報道的ILD包括：肺炎、間質性肺炎、間質性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸應激綜合征和肺滲出。癥狀發生于治療后5天~超過9個月，中位發生時間為47天。多數患者常有混雜因素導致ILD發生，如：之前有化療/放療、原有實質性肺疾病、肺轉移或肺部感染。當有新出現的、難以解釋的肺部癥狀，例如：呼吸困難、咳嗽、發熱等，需進行檢查評價，一旦診斷ILD，應停止繼續使用特羅凱，并采取適當治療。

  使用特羅凱藥物后，較少報道有胃腸道出血，常發生于同時應用華法林的患者，所以，同時服用華法林或其他抗凝劑的患者應監測凝血酶原時間。

  【注意事項】

  特羅凱必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，并僅在國家腫瘤藥物臨床試驗基地或三級甲等醫院使用。

  【禁忌】

  對特羅凱及成份過敏者禁用。

  【老年用藥】

  特羅凱的安全性和藥代動力學在年輕人和老年患者中無明顯差異，因此，應用于老年患者時不建議調整劑量。

  【貯藏】

  特羅凱在25℃保存，15℃～30℃之間也可接受。

  【包裝】

  7片/盒，30片/盒

  【有效期】

  36個月

  厄洛替尼經肝臟代謝，主要通過CYP3A4，少量通過CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通過這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發生相互作用。CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通過抑制CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼暴露增加（平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]），Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYP1A2抑制劑環丙沙星聯合時，厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本別增加39%和17%。因此，厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或與CYP3A4/CYP1A2抑制劑聯合時應注意，一旦發現毒性作用，應當降低厄洛替尼劑量。CYP3A4強誘導劑可提高厄洛替尼的代謝，顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比，給予150mg厄洛替尼后利福平（600mg每天1次服用7天）通過誘導CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平，單劑給藥450mg后厄洛替尼的平均暴露量[AUC]是未經利福平治療時單劑給藥150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，應選擇其他不具強CYP3A4誘導性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼＋強CYP3A4誘導劑（如利福平）治療的患者，應在密切監控藥物安全性情況下考慮將劑量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進一步增至450mg，同時密切監控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。厄洛替尼預治療或合用對原型CYP3A4底物咪達唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP3A4底物清除之間顯著的相互作用也不可能發生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關。pH值升高時，厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼與質子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼暴露[AUC]和最大濃度[Cmax]分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無變化。因此，影響上消化道pH值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度，從而改變其生物利用度。在與這些藥物同用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。吸煙可能會降低厄洛替尼的血漿濃度，建議吸煙者戒煙（見[藥代動力學]）。