【萬珂藥品名稱】
通用名稱：注射用硼替佐米
商品名稱：萬珂TM(Velcade)
英文名稱：Bortezomib for Injection
漢浯拼音：Zhusheyong Pengtizuomi
【萬珂成份】
萬珂主要成份為硼替佐米。
【萬珂性狀】
萬珂為白色或類白色塊狀物或粉末。
【萬珂藥理毒理】
●藥效學
硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質復合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常的細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。
●毒理學
尚未進行硼替佐米的致癌性研究。
用中國倉猝鼠卵巢細胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性(染色體結構畸變)。體外誘變性分析(埃姆斯試驗)和小鼠體內小核分析結果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對生育影響進行研究，但是在一般毒理學研究中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg/㎡(臨床推薦劑量的1/4)時發現對卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg/㎡時發現有變性的改變。萬珂可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。
【萬珂藥代動力學】
對8名多發性骨髓瘤患者靜脈給予萬珂1.3mg/㎡，最大血藥濃度中值為509mg/ml(范圍109-1300mg/ml)，肌酐清除率為3l-169ml/min。對晚期惡性腫瘤患者給予萬珂1.45-2.00mg/㎡，首劑量后的平均消除半衰期為9-15小時。作為單藥，推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的藥代動力學尚不完全明確。
●分布
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的分布容積進行研究。濃度為100-1000mg/ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83％。
●代謝
利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10-30分鐘的血漿數據顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形藥物低。
●消除
尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。
●特殊人群
年齡、性別和人種：尚未就年齡、性別和人種對硼替佐米藥代動力學影響進行評價。
肝功能損害的患者：尚未進行對肝功能損害患者的藥代動力學研究。
腎功能損害的患者：尚未進行對腎功能損害患者的藥代動力學研究。臨床研究中患者的肌酐清除率為13.8-220m1/min。
【萬珂生產廠家】
西安楊森制藥有限公司
