色瑞替尼膠囊作用機理：ceritinib是ALK抑制劑，對表達EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的細胞有抑制作用，能夠克服crizotinib耐藥性。

  色瑞替尼膠囊臨床試驗：一項開放標簽試驗入組了163例crizotinib耐藥或不耐受的患者，總應答率為54.6%（完全應答1.2%+部分應答53.4%），持續應答時間為7.4個月。

【色瑞替尼膠囊藥品名稱】

  通用名:色瑞替尼膠囊

  商品名:Zykadia

  英文名:Ceritinib Capsules(曾用名:LDK378)

  漢語拼音:SeRuiTiNi JiaoNang

【色瑞替尼膠囊成份】

  本品主要成份及其化學名稱為:

  5-Chloro-N2-[2-isopropoxv-5-methyl-4-(4-piperidinvl)phenvl]-N4-[2-(is opropylsulfonvl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine

  其結構式為：

  分子式:C28H36N503C1S

  分子量:558.14

【色瑞替尼膠囊性狀】

  本品為硬明膠膠囊，不透明藍帽和不透明白體。不透明藍帽用黑墨汁標記有"LDK150MG"和不透明白體用黑墨汁標記有"NVR 。內容物為白色至灰白色粉末。

【色瑞替尼膠囊適應癥】

  ZYKADIA適用為有間變性淋巴瘤激酶(ALK)一陽性轉移對克哇替尼進展或不能耐受的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

【色瑞替尼膠囊規格】

  150 mg/粒。本品為膠囊劑，推薦劑量為750mg/天

【色瑞替尼膠囊用法用量】

  ZYKADIA的推薦劑量為750 mg，每天1次，口服直至疾病進展或不可接受的毒性，在空胃給予ZYKADIA(即，不要在進餐的2小時內給予)。與克哇替尼一樣，服藥期間不能食用葡萄汁袖子汁。

【色瑞替尼膠囊不良反應】

  最常見不良反應(發生率至少25%)為腹瀉，惡心，轉氨酶升高，嘔吐，腹痛，疲乏，食欲減退，和便秘。

【色瑞替尼膠囊注意事項】

  (1)嚴重和持續胃腸道毒性:在38%患者由于發生腹瀉，惡心，嘔吐或腹痛調整劑量。如止抗吐藥或止瀉藥無反應不給藥，然后減低ZYKADIA劑量。

  (2)肝毒性:ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月監查肝實驗室檢驗。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA.

  (3)間質性肺疾病(ILD)/肺炎:在4%患者中發生。在被診斷有治療相關ILD/肺炎患者中永久終止ZYKADIA。

  (4)QT間期延長:ZYKADIA可能致QT。間期延長。監視心電圖和電解質in患者有充血性心臟衰竭，緩慢性心律失常，電解質異常，或患者正在用藥物已知延長QTc間期。不給藥或者減低劑量，或永久終止ZYKADIA.

  (5)高血糖:ZYKADIA可能致高血糖。監視血糖并服用抗高血糖藥物。如果不能控制血糖，不給藥或者減低劑量，或永久終止ZYKADIA.

  (6)心動過緩:ZYKADIA可能致心動過緩。定期監視心率和血壓。如果不能控制心動過緩，不給藥或者減低劑量，或永久終止ZYKADIA.

  (7)胚胎胎兒毒性:ZYKADIA可能致胎兒危害。忠告有生殖潛能的女性在服藥期間做好避孕。

【色瑞替尼膠囊禁忌】

  對本品或藥物的非活性成份嚴重過敏者禁用。

【色瑞替尼膠囊貯藏】

  保存于25℃:允許范圍為15-30℃

【色瑞替尼膠囊包裝】

  瓶裝，35粒/瓶;70粒/瓶;140粒/瓶

【色瑞替尼膠囊有效期】

  24個月

【色瑞替尼膠囊生產企業】

  諾華中國 Novartis-諾華制藥有限公司

  諾華（Novartis）4月29日宣布，抗癌藥Zykadia（ceritinib）獲FDA批準，用于經Xalkori（crizotinib）治療后病情惡化或對Xalkori不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。此前，FDA已授予Zykadia突破性療法認定。

  Zykadia是一種口服、選擇性間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。在肺癌的臨床治療中，ALK是一個重要的治療靶標。ALK基因能夠與其他基因融合，表達一種異常的融合蛋白，促進癌細胞的形成和生長。FDA于2013年3月授予Zykadia突破性療法認定。

  色瑞替尼的合成：色瑞替尼的合成用匯聚法，先合成兩個分子量接近的片段，然后將兩個片段拼接而成。第一個片段從化合物1開始，硝化后用異丙醇經SNAr反應得到2,2和3經Suzuki偶聯后PtO2催化氫化還原硝基后成鹽得到片段4。另外一個片段從化合物5開始用異丙硫醇同樣經SNAr反應，再氧化硫醚到砜，后還原硝基得到6,6與7經SNAr反應得到8。這里順便提一句，7中有三個氯，如果是SNAr反應的話，論反應活性4位氯大于2位氯遠遠大于5位氯，這是由SNAr反應鄰，對位需要吸電子基團決定的?；衔?就是第二個片段，與化合物4再經SNAr反應后經過堿性中和得到色瑞替尼。8和4的SNAr反應設計很有技巧，通常情況二級脂肪胺的親核性大于苯胺，在化合物4中，二級胺變成鹽酸鹽，從而大大降低其活性，所以和8反應時，是苯胺反應，而不是二級脂肪胺。