【藥代動力學】健康受試者單次空腹口服鹽酸格拉司瓊片劑1mg后，血漿峰濃度值約為3.63ng/ml，達峰時間約為1.18小時，血漿消除半衰期為6.23小時，癌癥患者半衰期顯著延長，為9.8-11.6小時。在體內廣泛分布，分布容積約3.94L/kg，藥后48小時，大約12％的劑量以原形藥的形式從尿中排泄，其余部分以代謝物的形式排泄，尿、糞排泄率分別為48％、38％。鹽酸格拉司瓊的代謝由肝微粒體酶P-4503A介導，主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環氧化后再與葡萄糖醛酸結合。血清蛋白結合率約為65％。以上數據也適用于膠囊。
【藥品名稱】通用名稱：鹽酸格拉司瓊口腔崩解片
英文名稱：GranisetronHydrochlorideOrallyDisintegratingTablets
漢語拼音：YansuanGelasiqiongKouqiangbengjiepian
【成份】主要組成成分鹽酸格拉司瓊。
化學名稱：1-甲基-N-（橋-9-甲基-9-氮雜二環[3，3，1]壬烷-3-基）-1H-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H24N4O·HCl
分子量：348.88
【性狀】本品為白色或類白色片，在口腔內迅速崩解，無沙礫感，口感良好。
【適應癥】用于預防和治療由放療、細胞毒類藥物化療所致的惡心和嘔吐。
【規格】1mg
【用法用量】口服給藥。
用量：通常成人用量為1mg/次，2次/日，首次給藥于化療和放療前1小時服用，第二次于第一次服藥后12小時服用。老年人和肝、腎功能不全患者無需調整劑量。
日最大用量：24小時內不超過9mg。
用法：用干手取出藥片，迅速將本品置于舌上，數秒即可崩解或溶化，崩解后隨唾液咽下。不需用水或只需少量水服用，無需咀嚼。
【不良反應】常見的不良反應為頭痛、倦怠、發熱、便秘及胃腸道紊亂，偶有短暫性無癥狀轉氨酶升高。上述反應輕微，一般無需特殊處理。過敏反應少見，罕有過敏性休克。服用口腔崩解片劑型可能感覺口腔發干，有粘稠感。
【禁忌】1.對本品或其他5-HT3受體拮抗劑過敏者禁用。
2.胃腸道梗阻者禁用。
【注意事項】1.由于本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者，使用本品時應嚴密觀察。
2.高血壓未控制的患者，日劑量不宜超過10mg，以免引起血壓進一步升高。
3.與食物同時服用時吸收略有延遲。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】多個體外或體內評估試驗證實本藥對哺乳類動物細胞無遺傳毒性。動物試驗無致畸胎性。尚無孕婦使用本品經驗，也缺乏在母乳中分泌及排泄資料，因此，應當遵循以下原則：
1．孕婦除非必需外，不宜使用。
2．哺乳期婦女需慎用，若使用本品時應停止哺乳。
【兒童用藥】尚無兒童用藥經驗，不推薦使用。
【老年用藥】老年人無需調整劑量。
【藥物相互作用】與利福平或其他肝酶誘導藥物同時使用，本品血藥濃度減低，應適當增加劑量。
【藥物過量】一例患者服用推薦劑量10倍，僅出現輕微頭痛，無其他后遺癥報道。本品無特殊的解毒藥，假如服藥過量，應采取對癥治療。
【藥理毒理】藥理作用：
本品是一種高選擇性的5HL3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5HT，并激活中樞或迷走神經的5HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機理是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發生。本品選擇性較高，無錐體外系反應和過度鎮靜等副作用。
毒理研究：
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞程序外DNA合成(UDS)試驗結果均未表現出致突變作用，但在Hela細胞體外試驗中出現UDS明顯增加。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中可見多倍體細胞的數量明顯增加。
生殖毒性：經口給予本品劑量達100mg/kg/天(600mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的405倍)時，對雌、雄大鼠的生育力和生殖行為無影響。妊娠的大鼠和家兔經口給予本品劑量分別為125mg/kg/天(750mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的507倍)及32mg/kg/天(378mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的255倍)時，均未表現出對動物生育力和胎兒發育的影響，但尚無本品充分和嚴格對照的妊娠婦女給藥的臨床研究。由于動物試驗并不總能預測藥物對人體的影響，故只有在確實必需時，才可在妊娠期間服用本品。
目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對后代的影響。
致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg(6、30、300mg/m2/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當于人用推薦劑量的20倍以上和101倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠(以體表面積算，分別為臨床推薦劑量的4倍和20倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組(600mg/m2/天，以體表面積計算，相當于人用推薦劑量的405倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未顯示明顯的統計學意義增加，但該試驗并非最后結論。由于在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品應在說明書所推薦的劑量下和適應癥的范圍內應用。
【藥代動力學】健康受試者單次空腹口服鹽酸格拉司瓊片劑1mg后，血漿峰濃度值約為3.63ng/ml，達峰時間約為1.18小時，血漿消除半衰期為6.23小時，癌癥患者半衰期顯著延長，為9.8-11.6小時。在體內廣泛分布，分布容積約3.94L/kg，藥后48小時，大約12％的劑量以原形藥的形式從尿中排泄，其余部分以代謝物的形式排泄，尿、糞排泄率分別為48％、38％。鹽酸格拉司瓊的代謝由肝微粒體酶P-4503A介導，主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環氧化后再與葡萄糖醛酸結合。血清蛋白結合率約為65％。以上數據也適用于膠囊。
【貯藏】密封保存。
【包裝】鋁塑包裝，8片/板，1板/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準，YBH13052008
【批準文號】國藥準字H20080732
【生產企業】企業名稱：南昌弘益藥業有限公司
生產地址：南昌高新區火炬大街789號
【藥理毒理】藥理作用：
本品是一種高選擇性的5HL3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5HT，并激活中樞或迷走神經的5HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機理是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發生。本品選擇性較高，無錐體外系反應和過度鎮靜等副作用。
毒理研究：
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞程序外DNA合成(UDS)試驗結果均未表現出致突變作用，但在Hela細胞體外試驗中出現UDS明顯增加。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中可見多倍體細胞的數量明顯增加。
生殖毒性：經口給予本品劑量達100mg/kg/天(600mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的405倍)時，對雌、雄大鼠的生育力和生殖行為無影響。妊娠的大鼠和家兔經口給予本品劑量分別為125mg/kg/天(750mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的507倍)及32mg/kg/天(378mg/m2/天，按體表面積算，相當于人用推薦劑量的255倍)時，均未表現出對動物生育力和胎兒發育的影響，但尚無本品充分和嚴格對照的妊娠婦女給藥的臨床研究。由于動物試驗并不總能預測藥物對人體的影響，故只有在確實必需時，才可在妊娠期間服用本品。
目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對后代的影響。
致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg(6、30、300mg/m2/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當于人用推薦劑量的20倍以上和101倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠(以體表面積算，分別為臨床推薦劑量的4倍和20倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組(600mg/m2/天，以體表面積計算，相當于人用推薦劑量的405倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未顯示明顯的統計學意義增加，但該試驗并非最后結論。由于在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品應在說明書所推薦的劑量下和適應癥的范圍內應用。
