功能主治：2014年1月10日，美國FDA宣布批準曲美替尼和達拉菲尼聯合治療晚期黑色素瘤皮膚癌

  作用機制：絲裂原活化蛋白激酶( MAPK) 通路可以從有活性的細胞外感受器向細胞內感受器 傳遞信號。RAF-MEK-ERK 通路是其中最明確的通路之一， 其在導致瘤形成的毒性中是一個關鍵的驅動器。在一般情況下， 原癌基因產物( Ras) 的活化誘發了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已確定 RAF有3個亞型： ARAF， BRAF 和 CRAF。這3個 RAF家族成員可磷酸化 MAPK / ERK 激酶( MEK)， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危險的催化劑。MEK 1 / 2雙特異性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突變在癌癥中少見， 但MEK 的活動顯現了 BRAF 信號突變的危險。激活的 MEK 能夠磷酸化為下游的主要目標 ERK。ERK 是細胞生長和增殖關鍵的調節器。該 MAPK通路可表述為 Ras -RAF-MEK-ERK。黑色素瘤BRAF V600E 突變可導致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 臨床前數據顯示BRAF改變的細胞對 MEK 抑制劑特別敏感。曲美替尼是一種絲裂原活化細胞外信號調節激酶1( MEK 1 / 2) 可逆性抑制劑， 主要通過對 MEK 蛋白( 胞外信號相關激酶( ERK) 通路的上游調節器)的作用， 影響 MAPK 通路， 抑制細胞增殖。因此， 本品在體內、 體外均可抑制 BRAF V600 突變陽性的黑色素瘤細胞的生長。

  不良反應：(1)對TAFINLAR作為單藥最常見不良反應(≥20%)是角化過度，頭痛，發熱，關節炎，乳頭狀瘤，脫發，和掌跖紅腫疼痛綜合征。

  通用名：曲美替尼

  英文名：trametinib

  劑型規格：0.5mg，2mg

  功能主治：2014年1月10日，美國FDA宣布批準曲美替尼和達拉菲尼聯合治療晚期黑色素瘤皮膚癌

  作用機制：絲裂原活化蛋白激酶( MAPK) 通路可以從有活性的細胞外感受器向細胞內感受器 傳遞信號。RAF-MEK-ERK 通路是其中最明確的通路之一， 其在導致瘤形成的毒性中是一個關鍵的驅動器。在一般情況下， 原癌基因產物( Ras) 的活化誘發了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已確定 RAF有3個亞型： ARAF， BRAF 和 CRAF。這3個 RAF家族成員可磷酸化 MAPK / ERK 激酶( MEK)， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危險的催化劑。MEK 1 / 2雙特異性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突變在癌癥中少見， 但MEK 的活動顯現了 BRAF 信號突變的危險。激活的 MEK 能夠磷酸化為下游的主要目標 ERK。ERK 是細胞生長和增殖關鍵的調節器。該 MAPK通路可表述為 Ras -RAF-MEK-ERK。黑色素瘤BRAF V600E 突變可導致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 臨床前數據顯示BRAF改變的細胞對 MEK 抑制劑特別敏感。曲美替尼是一種絲裂原活化細胞外信號調節激酶1( MEK 1 / 2) 可逆性抑制劑， 主要通過對 MEK 蛋白( 胞外信號相關激酶( ERK) 通路的上游調節器)的作用， 影響 MAPK 通路， 抑制細胞增殖。因此， 本品在體內、 體外均可抑制 BRAF V600 突變陽性的黑色素瘤細胞的生長。

  不良反應：(1)對TAFINLAR作為單藥最常見不良反應(≥20%)是角化過度，頭痛，發熱，關節炎，乳頭狀瘤，脫發，和掌跖紅腫疼痛綜合征。

  (2)TAFINLAR與曲美替尼聯用最常見不良反應(≥20%)包括發熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關節痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。

  藥效學：

  一項關于 A375P( BRAFv600E 黑色素瘤細胞)異種移植物模型的分析結果顯示， 單劑量應用本品可顯著的減少 ERK 磷酸化8h 以上。連續給藥4d 后， 可觀察到抗增殖作用： Ki67( 細胞增殖的標志) 表達受到抑制， p27( 細胞凋亡的標志) 表達得到增強。在這項研究中， 未發現本品通過血腦屏障， 腦組織本品含量非常低。在另一項II期臨床試驗中， 每日給予本品2mg， 可以觀察到 ERK 磷酸化和Ki67表達被抑制。這些改變在 BRAF 或 NRAS突變的黑色素瘤患者中最顯著。與基線值相比， 中位ERK 磷酸化降低了62%， Ki67降低了83%。

  用法用量：本品推薦劑量為2mg， qd， 餐前1h或餐后2h口服， 可單用或與達拉菲尼聯用( 150mg， bid)

  品牌：Mekinist

  功能主治：2014年1月10日，美國FDA宣布批準曲美替尼和達拉菲尼聯合治療晚期黑色素瘤皮膚癌

  作用機制：絲裂原活化蛋白激酶( MAPK) 通路可以從有活性的細胞外感受器向細胞內感受器 傳遞信號。RAF-MEK-ERK 通路是其中最明確的通路之一， 其在導致瘤形成的毒性中是一個關鍵的驅動器。在一般情況下， 原癌基因產物( Ras) 的活化誘發了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已確定 RAF有3個亞型： ARAF， BRAF 和 CRAF。這3個 RAF家族成員可磷酸化 MAPK / ERK 激酶( MEK)， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危險的催化劑。MEK 1 / 2雙特異性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突變在癌癥中少見， 但MEK 的活動顯現了 BRAF 信號突變的危險。激活的 MEK 能夠磷酸化為下游的主要目標 ERK。ERK 是細胞生長和增殖關鍵的調節器。該 MAPK通路可表述為 Ras -RAF-MEK-ERK。黑色素瘤BRAF V600E 突變可導致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 臨床前數據顯示BRAF改變的細胞對 MEK 抑制劑特別敏感。曲美替尼是一種絲裂原活化細胞外信號調節激酶1( MEK 1 / 2) 可逆性抑制劑， 主要通過對 MEK 蛋白( 胞外信號相關激酶( ERK) 通路的上游調節器)的作用， 影響 MAPK 通路， 抑制細胞增殖。因此， 本品在體內、 體外均可抑制 BRAF V600 突變陽性的黑色素瘤細胞的生長。