前列腺癌細胞的生長需要雄性激素的供給,CYP17A是雄激素生物合成過程中的限速酶,不僅存在于睪丸中,也存在于腎上腺及前列腺癌細胞中。阿比特龍屬于孕烯醇酮類似物,能有效、不可逆地抑制人體內的CYP17酶,因此,能阻斷睪丸、腎上腺、前列腺內雄激素的合成,且不會導致腎上腺功能不全。對于前列腺癌患者,醋酸阿比特龍的雄激素去勢作用比手術去勢或用促性腺激素釋放激素GnRH類似物更有效。
【適應癥】處方藥。適用于與潑尼松聯用為治療既往接受含多烯紫杉醇化療轉移去勢難治性前列腺癌患者。
【作用機制】前列腺癌細胞的生長需要雄性激素的供給,CYP17A是雄激素生物合成過程中的限速酶,不僅存在于睪丸中,也存在于腎上腺及前列腺癌細胞中。阿比特龍屬于孕烯醇酮類似物,能有效、不可逆地抑制人體內的CYP17酶,因此,能阻斷睪丸、腎上腺、前列腺內雄激素的合成,且不會導致腎上腺功能不全。對于前列腺癌患者,醋酸阿比特龍的雄激素去勢作用比手術去勢或用促性腺激素釋放激素GnRH類似物更有效。
【副作用】肝臟損害(嚴重者可有爆發性肝炎或急性肝臟衰竭,可致死亡);水腫,血壓升高;乏力、嗜睡;高脂血癥;便秘;血糖升高;電解質紊亂;咳嗽等
。
【給藥方法】
空腹口服(飯前1小時或飯后2小時)。
【用法用量】
隨水整片吞服,1000mg,每天一次(與潑尼松聯用時,潑尼松每天兩次,每次5mg);如果與其他CYP3A4誘導劑聯用,需要適當增加劑量,具體請咨詢醫生。
(1)對基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者,減低ZYTIGA開始劑量至250 mg每天1次。
(2)對治療期間發生肝毒性患者,不用ZYTIGA直至恢復??稍跍p低劑量再次治療。如患者發生嚴重肝毒性應終止ZYTIGA。
【注意事項】
澤珂禁用于具有生育能力或已懷孕的婦女;基線重度肝損傷(child-pugh C級)的患者。
【COU-AA-301研究】
顯著延緩疼痛強度進展、骨相關事件的發生,改善患者生活質量,快速改善疲乏癥狀。而總體不良事件發生情況與安慰劑組相當。
【COU-AA-302研究】
阿比特龍+潑尼松治療能顯著延長患者中位生存期至34.7個月。同時顯著改善了mCRPC患者的腫瘤無進展生存期(rPFS)和延遲 PSA的進展。
前列腺癌細胞的生長需要雄性激素的供給,CYP17A是雄激素生物合成過程中的限速酶,不僅存在于睪丸中,也存在于腎上腺及前列腺癌細胞中。阿比特龍屬于孕烯醇酮類似物,能有效、不可逆地抑制人體內的CYP17酶,因此,能阻斷睪丸、腎上腺、前列腺內雄激素的合成,且不會導致腎上腺功能不全。對于前列腺癌患者,醋酸阿比特龍的雄激素去勢作用比手術去勢或用促性腺激素釋放激素GnRH類似物更有效。