【藥品名稱】坦能(注射用福沙匹坦雙葡甲胺)

  【適應癥】與其他止吐藥物聯合給藥，適用于成年患者預防高度致吐化療藥物(HEC)初次和重復治療過程中出現的急性和遲發性惡心和嘔吐。

  【用法用量】

  在預防因HEC所致的惡心和嘔吐時，本品、地塞米松和5-HT3拮抗劑的推薦劑量如表1所示。本品輸注時間20-30分鐘，于第一天化療開始前30分鐘完成靜脈輸注給藥。

  特殊患者人群

  肝功能不全

  輕、中度肝功能不全(Child-Pugh分級評分5--9分)的患者不需要調整本品的給藥劑量:目前尚沒有重度肝功能不全(Child-Pugh分級評分>9分)的患者使用本品的臨床研究資料。

  腎功能不全

  腎功能不全的患者和進行血液透析的終末期腎病患者均不需要調整本品的給藥劑量。

  【成份】

  本品主要成份為福沙匹擔雙葡甲胺。

  化學名稱:1-脫氧-1-(甲氨基)-0D-山梨醇([((23S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4嗎啉基]甲基]-2,5-二氫-5-氧代-1H-1,2,4-三唑1-基]磷酸鹽(2:1)

  分子式:C2H22F7N4O6P●2(C7H1NOs)

  分子量:1004.83

  輔料:乳糖、聚山梨酯80、依地酸二鈉、氫氧化鈉、鹽酸。

  【性狀】本品為白色或類白色塊狀物或粉末。

  【不良反應】

  由于臨床試驗是在廣泛不同條件下進行的，在臨床試驗中觀察到的某種藥物不良反應發生率不能直接與其它藥物的不良反應發生串相比，而且可能無法反映其在臨床實踐中的發生率。在一項預防高度致吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐、采用陽性對照的臨床研究中，1143例接受HEC治療的患者給予150 mg注射用福沙匹坦治療1天，1169例接受HEC治療的患者給子阿瑞匹坦接受治療3天，用以評估兩者的安全性。安全性特征與阿瑞匹坦治療HEC研究中的相似。然而，福沙匹坦組注射部位反應的發生率(3.0％)高于阿瑞匹坦組(0.5％)。在HEC研究中報道其他注射部位反應如下:注射部位紅斑(0.5％vs0.1％，福沙匹坦:阿瑞匹坦)，注射部位瘙癢(0.3％vs.0.0％)和注射部位硬結(0.2％vs.0.1％)。

  【禁忌】

  尚不明確。

  【注意事項】尚不明確。

  【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  妊娠

  對于福沙匹坦和阿瑞匹坦，尚無在孕期暴露的臨床數據。尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦潛在的生殖毒性，因為本品在動物研究中的暴露水平未能達到高于人體治療劑量的暴露水平。這些研究沒有顯示對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或產后發育有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。尚不清楚神經激肽調節的改變是否對生育有影響。在妊娠期間不能使用本品，除非有明確的必要性。

  哺乳

  福沙匹坦靜脈給藥后，阿瑞匹坦可經大鼠乳汁分泌，這同阿瑞匹坦口服給藥是一-致的。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人類乳汁中。因此，不建議在哺乳期間使用本品。

  避孕

  在福沙匹坦治療期間以及給藥后28天內，可能會降低激素避孕藥的功效。在福沙匹坦治療期間以及福沙匹坦用藥后1個月內，應使用替代的非激素避孕方法。

  生育力

  尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦對生育力的潛在影響，因為在動物研究中不能獲得的暴露水平不能超過人體治療時的暴露量。這些研究沒有顯示對交配、生育力、胚胎/胎兒發育或精子數量和運動性有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。

  【兒童用藥】

  尚未確立本品在兒童患者中的安全性及有效性。

  【老年用藥】在國外進行的HEC和MEC研究中，共計1649例成年癌癥患者接受靜脈給予福沙匹坦治療，其中27％的患者265歲，5％的患者275歲。在福沙匹坦的其他臨床經驗報告中，老年患者與年輕患者之間未見差異.一般來說老年患者需要謹慎用藥，因為老年患者出現肝腎功能或心臟功能降低，以及存在合并癥或接受其他藥物治療的幾率更高。

  【藥物相互作用】1.福沙匹組阿瑞匹坦對其他藥物藥代動力學的影響。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，靜脈給藥后在30min內轉化為阿瑞匹坦。因此注射福沙匹坦后與口服阿瑞匹坦的藥物相互作用發生情況相似。福沙匹坦為CYP3A4弱抑制劑，當給予150mg單劑量時，這種弱的CYP3A4抑制作用能夠持續2天。單劑量的福沙匹坦不會對CYP3A4產生誘導作用。福沙匹坦不與P-糖蛋白轉運蛋白相互作用。相比口服阿瑞匹坦，福沙匹坦較少或不顯著誘導CYP2C9、CYP3A4和葡萄糖醛酸化作用，并缺乏對CYP2C8和CYP2C19影響的數據。阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、抑制劑和誘導劑，也是CYP2C9的誘導劑。CYP3A4的一些底物與福沙匹坦之間存在禁忌。如表4所示，一些CYP3A4和CYP2C9底物的劑量可能需要調整。

  【藥理作用】

  福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，其止吐作用來源于阿瑞匹坦。阿瑞匹坦是一種人P物質/神經激肽1(NK1)受體的選擇性高親和力拮抗劑。對現有化療引起惡心和嘔吐(CINV)的作用靶點(如5-HT3、多巴胺受體和皮質類固醇受體)的親和力低或無親和力。非臨床研究顯示，NK1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細胞毒化療藥物(如順鉑)引起的嘔吐。阿瑞匹坦的非臨床和人體正電子發射斷面成像(PET)研究顯示，阿瑞匹坦可透過血腦屏障，占領腦內NK1受體。阿瑞匹坦可抑制順鉑引起的急性期和延遲期嘔吐，并增強5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質激素地塞米松對順鉑引起的嘔吐的止吐活性。

  【藥物過量】

  目前還沒有治療福沙匹坦或阿瑞匹坦過量用藥的具體信息。

  如果出現藥物過量，應停用福沙匹坦和或阿瑞匹坦并給予常規支持治療和密切監測。由于本晶具有止吐作用，因此使用藥物催嘔可能無效。

  阿瑞匹坦不能通過血液透析的方法清除。

  【貯藏】

  密閉，2~8C保存。經溶解而配制的最終藥物溶液可在室溫條件下放置24小時(≤25°C)

  【批準文號】國藥準字H20193289

  【生產企業】江蘇豪森藥業集團有限公司

與其他止吐藥物聯合給藥，適用于成年患者預防高度致吐化療藥物(HEC)初次和重復治療過程中出現的急性和遲發性惡心和嘔吐。