前列腺癌可能進展到無法治愈階段的原因被發現

　　在一項新的研究中，來自芬蘭奧盧大學(University of Oulu)、中國醫學科學院基礎醫學研究所和山東大學等研究機構的研究人員發現了能夠解釋單核苷酸多態性(SNP)rs11672691中的一種基因組變異如何影響前列腺癌侵襲性的新基因和機制。他們的研究結果還提出了改善對晚期前列腺癌的風險分級和臨床治療的方法。相關研究結果于2018年6月28日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Biology and Clinical Implications of the 19q13 Aggressive Prostate Cancer Susceptibility Locus”。

　

　　圖片來自Cell,doi:10.1016/j.cell.2018.06.003

 

　　人類基因組中的30億個堿基對在任何兩個人之間幾乎都是相同的。然而，諸如單核苷酸多態性之類的基因組序列變異確實在人群中存在著，并且可能對個體患上各種疾病(包括前列腺癌)的風險產生深遠的影響。論文通信作者、奧盧大學奧盧生物中心(Biocenter Oulu)研究員Gong-Hong Wei說，“人類基因組變異如何導致疾病及其進展通常是醫學上最引人注目的難題和問題之一?！?

 

　　新的基因和基本機制

 

　　人們已發現染色體19q13區域中的單核苷酸多態性(SNP)rs11672691與侵襲性前列腺癌相關，但是這種基因組變異如何導致這種關聯性仍未被發現。通過開展遺傳學分析、基因組分析、分子分析和生物信息學分析，這些研究人員在一大群前列腺癌患者中證實了這種關聯性，并在幾個新的基因HOXA2、CEACAM21和PCAT19中發現了一種致癌調控回路。這種致癌調控回路可能有潛力導致前列腺癌進展到無法治愈的階段。

 

　　Wei說，“特別是，我們發現當rs11672691為堿基G時的風險等位基因(下稱rs11672691 G等位基因)與PCAT19和CEACAM21的上調表達以及前列腺癌患者的預后不良相關。rs11672691 G等位基因促進HOXA2結合到染色質上，其中HOXA2是一種新的具有前列腺癌預后潛力的致癌轉錄因子，而且也是CEACAM21和PCAT19的一種轉錄調節因子。PCAT19是一個長鏈非編碼RNA基因?！闭撐牡谝蛔髡逷ing Gao和Ji-Han Xia說，“利用CRISPR-Cas9基因組編輯工具進行的具有里程碑意義的分析揭示出rs11672691基因型能夠直接影響PCAT19和CEACAM21的表達以及前列腺癌細胞的表型?！?

 

　　有機會改善臨床治療

 

　　在男性中，前列腺癌是第二大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第五大原因。全球每年診斷出110多萬新增的前列腺癌病例，并且每年導致300000人死亡。在芬蘭，每年診斷出將近5000例新增的前列腺癌病例?；诖?，一個重要的公共衛生目標是改善在合適的時候對合適的患者的治療。

 

　　Wei說，“這項研究表明聯合分析rs11672691基因型和PCAT19或CEACAM21的表達會改善對前列腺癌預后和進展的預測，這可能是特別有用的。我們認為這些研究結果可能會被重新用于對前列腺癌患者進行個性化治療和護理。新發現的基因和機制也為開發針對晚期前列腺癌的精準醫療打開了大門。但這種基因調控通路如何導致前列腺癌的發病和進展還值得進一步開展研究?！?