找到靶點！“神藥”二甲雙胍能否成為主力抗癌靶向藥？

　　最近關于二甲雙胍的新研究報道非常多，有些幾乎吹得神乎其神，把它說成是抗衰老的神藥。在抗癌領域，二甲雙胍也屢有喜訊傳來。最近一項研究顯示，二甲雙胍配合靶向藥物，在非小細胞肺癌的治療中可以提高療效。

　　但是，客觀地說，二甲雙胍在上面說的這些研究中，都是起了配角的作用，雖然能夠錦上添花，但畢竟不是起主要作用。而最近美國路易斯安那州立大學的一項研究卻發現，二甲雙胍對于一種缺乏Nischarin蛋白的癌癥，可能具有有效的治療作用。這項研究結果發表在《國際癌癥雜志》(International Journal of Cancer)。

　　Nischarin是由生物化學與遺傳學教授Suresh Alahari博士發現的，這是一種參與許多生物過程的蛋白質，也可作為腫瘤抑制因子。他對這種新型蛋白質的大部分研究都是針對乳腺癌。

　　在這項最新研究中，他的實驗室發現，Nischarin基因的破壞，延遲了乳腺發育，促進了腫瘤的生長和轉移，并且還降低了一種名為AMPK的酶的活化。AMPK在代謝中起主要作用，被認為是代謝性疾病乃至某些癌癥的治療靶點。二甲雙胍的確切作用機制尚不清楚，但它至少部分通過激活AMPK起作用。

　　在這項研究中，研究人員發現，二甲雙胍能激活AMPK，并對不表達功能性Nischarin的腫瘤具有強烈的生長抑制作用，這表明二甲雙胍對缺乏Nischarin的腫瘤具有很大的治療價值。

　　“我們在Nischarin缺失的腫瘤細胞中發現，AMPK活性低于Nischarin陽性細胞?！盇lahari博士指出，“二甲雙胍治療在Nischarin缺失小鼠中能更高效地激活AMPK，并且二甲雙胍能抑制Nischarin缺失小鼠的腫瘤生長?？偟膩碚f，我們的數據表明Nischarin的異常促進了乳腺腫瘤發展，AMPK信號傳導對Nischarin介導的乳腺腫瘤抑制很重要，而二甲雙胍能激活AMPK，在缺乏Nischarin的小鼠中可抑制乳腺腫瘤生長?！?

　　這些發現帶來了更多臨床意義，因為Nischarin在人乳腺癌中往往表達降低，特別是三陰性乳腺癌中，并且與長期生存率降低有關?！?

　　某些藥物(如二甲雙胍)的療效受到Nischarin表達水平的影響，這一發現有助于確定哪些患者最有可能從中有益?！盇lahari補充道，“通過這種方式，Nischarin表達可以作為一種生物標志物，確定最有可能從AMPK激活劑治療中獲益的患者，從而來幫助治療決策?！?

　　參考資料

　　[1]Research targets metformin as breast cancer prescription.RetrievedSep 23,2019,from https://medicalxpress.com/news/2019-09-metformin-breast-cancer-prescription.html

　　[2]Dong et al, International Journal of Cancer (2019),https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ijc.32690

 

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