2020ASCO研究之聲：布加替尼挑戰阿來替尼耐藥，有效率30%！

  2020ASCO逐漸拉開帷幕，新披露的匯總摘要又為腫瘤臨床帶來了巨大的信息量。今天為大家展示的是摘要號9537的一項布加替尼治療阿來替尼耐藥的日本II期研究。同為二代藥物，布加替尼竟可解決阿來替尼耐藥，一起圍觀一下數據！

  J-ALTA研究是一項II期前瞻性研究，評估布加替尼治療阿來替尼耐藥（無論是否接受過克唑）ALK陽性患者的療效，以及既往接受過2種ALK-TKI治療患者的療效。自2018.1-2019.9月一共納入了72例患者，其中47例接受過阿來替尼（阿來替尼一線用藥或一線克唑替尼二線阿來替尼），所有入組換接受布加替尼治療。

  結果提示：

  ①有效率ORR為30%，中位DOR為6.1個月，中位PFS為7.3個月。

  ②具有一定的顱內有效率，顱內ORR為25%。

  ③在出現ALK二次突變（耐藥性突變）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M）表現出有效性。

  ④安全性上，3級以上不良反應包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、

  脂肪酶增加(13.9%)，高血壓(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。

  同是二代ALK-TKI，布加替尼用在阿來替尼耐藥后卻能展現不錯的效果，為ALK患者帶來新的保底治療選擇。

  不過布加替尼的這個數據相比勞拉替尼還是不及?；仡櫼幌聞诶臄祿氨緦肁SCO勞拉的報道。

  B7461001研究：勞拉替尼二線及之后治療ALK陽性晚期肺癌，有效率48%！

  B761001研究一項非隨機、多劑量的和活性評估的多隊列、多中心1/2期研究，旨在評估勞拉替尼用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者的治療，這些患者曾接受一種或多種ALK-TKI的治療。

  總共215位ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者入組，總緩解率（ORR）為48%（95%CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受過一種以上ALK-TKI治療。試驗中，69%的患者有腦轉移史，顱內緩解率為60%（95%CI：49%，70%）。由此可見勞拉替尼的后線保底能力和強勁的顱腦控制力！

  基于此，2019年11月2號，FDA批準勞拉替尼用于治療ALK+肺癌患者，具體包括接受克唑替尼或者至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病繼續惡化，或者接受阿來替尼或塞瑞替尼作為第一種ALK抑制劑療法后疾病繼續惡化。

  II期臨床研究，勞拉替尼的混合治療ALK初治經治患者

  這是一項I/II期臨床研究，在II期階段，納入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，含初治、經治患者。均采用勞拉替尼進行治療。結果顯示：

  （1）對于初治的ALK陽性的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率為90%，顱內總緩解率為75%。

  （2）Lorlatinib二線或三線治療59位使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者，客觀緩解率為69%，顱內總緩解率為68%。

  （3）對于使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，客觀緩解率為39%，顱內總緩解率為48%。

  2020ASCO勞拉替尼研究一：ALK后線有效率46.2%！

  勞拉替尼治療晚期ALK和ROS1陽性的非小細胞肺癌患者:在IFCT-1803LORLATUEAP隊列的療效和治療序列。（摘要號：9615）

  LorlatinibforadvancedALKandROS1+non-smallcelllungcancer(NSCLC):EfficacyandtreatmentsequencesintheIFCT-1803LORLATUexpandedaccessprogram(EAP)cohort.

  我們報告了從2015年10月到2019年10月期間，參與法國的勞拉替尼的EAP的晚期，難治的，ALK或ROS1陽性的非小細胞肺癌患者的連續隊列。

  對于ALK陽性的患者，勞拉替尼治療開始的中位PFS和OS分別為11.8個月和無法告知，對于ROS1陽性的患者，勞拉替尼治療開始的中位PFS和OS分別為7.6個月和20.9個月。對于ALK陽性患者，客觀緩解率和疾病控制率分別為46.2%和86.2%,對于ROS1陽性的患者，客觀緩解率和疾病控制率分別為47.1%和88.2%。中樞神經系統的客觀緩解率分別為41.7%和37.7%。中位隨訪時間為15.6個月,在勞拉替尼治療下，觀察到50%的ALK陽性患者和61%的ROS1陽性患者出現疾病進展，分別有34%和23%的患者出現了中樞神經系統進展。

  2020ASCO勞拉替尼研究二：勞拉替尼后線顱內有效率59%

  勞拉替尼在只有腦部進展的ALK陽性肺癌患者中的II期研究（摘要號9595）

  AphaseIIstudyoflorlatinibinpatients(pts)withALK-positive(ALK+)lung

  cancerwithbrain-onlyprogression.

  在2016年11月至2019年1月期間，22個用ALKTKI治療后有顱內進展的患者在沒有其他可測量疾病位點的基礎上參與到兩個研究機構研究中?；颊呓邮芰顺跏紕┝繛?00mg,每日的勞拉替尼治療。

  結果:在參與的22個患者中，在使用2代AILTKI后，21個患者（95%）出現了疾病進展，14個患者（64%）之前接受過中樞神經系統放射治療。之前接受過ALKTKI治療的中位線數為2.截止到19年12月15日的數據截止日，中位隨訪時間為14個月。在12周時，顱內疾病控制率為95%，包括8位患者疾病穩定。最佳顱內客觀緩解率為59%，伴隨6例患者完全緩解，7例患者部分緩解。9例患者(41%)在研究中再度惡化，包括3例只有顱內感染的患者，5例只有顱外進展的患者，和1例結合再度惡化的患者。4例只有顱外進展的疾病超進展患者繼續治療。由于只有幾個進展事件，盡管中位顱內疾病控制率和無進展生存期不是值得尊敬的,顱內12個月無進展率仍達到81%(95%CI:53%-94%).

  ALK的研發似乎趨于瓶頸，布加替尼和勞拉替尼能為ALK患者帶來多久的生存緩解，四代藥物何在？國產雨后春筍般的新藥是否能創造別樣精彩，都令人期許。

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  邀請ALK患者朋友們參加二代ALK免費試驗用藥

  國產二代藥物CT-707研究，招募一代ALK-TKI耐藥患者。歡迎患者朋友報名。

  目前部分患者已入組，獲得可觀療效。下圖為一位58歲女性，克唑替尼耐藥后，服用CT-707藥物3個月獲得明顯緩解的CT片。

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