肺癌六大TOP研究重點看！

  堪稱腫瘤界“奧運會”的美國臨床腫瘤學會ASCO即將于美國時間5月29號正式開幕，萬眾期待中，全球腫瘤專家們紛紛列舉自己心中的TOP研究，今天就為大家盤點一下國外專家心中的TOP六大研究。

  1、ADAURA研究：

  靶向作為術后輔助再現一陽性結果

  本次EGFR-TKI靶向方面一重磅炸彈就是來自奧希替尼作為早期肺癌術后輔助治療的ADAURA研究。在大會公布前，5月28日，阿斯利康官網提前公布了奧希替尼III期臨床試驗ADAURA重磅結果。這一試驗探索了奧希替尼作為輔助療法，治療接受根治性腫瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效（攜帶EGFR基因突變）。這是繼CTONG1104（ADJUVANT）易瑞沙輔助治療（對于EGFR突變陽性肺癌術后患者，使用吉非替尼作為輔助治療可顯著延長疾病復發時間約10個月）成功后的另一研究，為EGFR-TKI進軍輔助治療再添一臂！

  ADAURA研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在包括美國、歐洲、美洲和亞洲在內的20多個國家/地區的200多個中心開展。研究納入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在進行腫瘤全切和醫生選擇的標準輔助化療后，隨機分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復發。主要終點為DFS，次要終點為OS。

  結果顯示

  在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、90%、80%，而安慰劑組則為61%、44%、28%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了83%。在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為，97%、89%、79%，而安慰劑組則為，69%、53%、41%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了79%。

  Tagrisso為患者的無病生存期（DFS）帶來具有統計學顯著性和臨床意義的改善。這一結果有可能改變對早期NSCLC患者的治療模式，有里程碑意義。當然與吳一龍教授領銜的ADJUVANT研究有多少區別，讓我們拭目以待。

  2、CITYSCAPE研究：

  TIGIT單抗聯合T藥一線治療PDL1陽性晚期NSCLC中期結果公布，開拓低毒高效的免疫組合方案

  目前的化免聯合方案幾乎覆蓋了驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌和廣泛期非小細胞肺癌，在有效率提升的情況下，毒副反應也增加不少。3級以上不良反應幾乎在60%以上，患者耐受度差。我們一直期待有更合適更低毒的聯合方式的出現，為我們的免疫聯合時代打開高效低毒的端口。此次的CITYSCAPE研究就為我們提供了希望。

  TIGIT靶點和LAG3靶點、TIM3靶點，被認為是PD1/PDL1靶點之后的3種重要潛在靶點，被期待成為PD1單抗藥物的搭檔藥物。此次ASCO大會正式公布了Tiragolumab（TIGIT單抗）+PDL1單抗阿特朱單抗聯合治療的II期研究結果。這項II期隨機雙盲研究納入了EGFR/ALK陰性PDL1陽性（TPS≥1%）的晚期NSCLC患者，一線使用Tiragolumab+PDL1單抗T藥（阿替利珠單抗）vsT藥進行治療。這項雙免疫治療的試驗共納入135患者。截止2019年12月，聯合組的ORR明顯優于單藥組（31.3%vs16.2%），中位PFS也獲得明顯延長，為5.64vs3.9個月。兩組3級及以上TRAE（治療相關不良反應）發生率為19.1%vs14.9%。毒性發生率極低。這項研究的成功為未來免疫聯合更多低毒高效模式的出現開拓了空間。

  3、DESTINY-Lung01研究：

  HER2王牌藥物跨界肺癌，創HER2史上最高有效率！

  DS-8201是針對HER2靶點的ADC（抗體偶聯物）藥物，已經獲得FDA批準用于HER2陽性乳腺癌的后線治療，在前線中位治療6線的重度HER2乳癌的挽救治療中，DS-8201可以達到60.9%的有效率，并在HER2低表達人群中也能產生30%多的有效率，堪稱HER2陽性乳癌的治療新星。而該藥不斷擴延，在肺癌、胃癌、結直腸癌均有數據報道。

  本次ASCO將公布DS-8201在肺癌的DESTINY-Lung01的中期分析結果。截至2019.11.25，共納入了42例HER2激活突變的晚期NSCLC患者，其中45.2%具有腦轉移?；颊叩募韧形恢委熅€數為2，90.5%患者既往接受過含鉑雙藥化療，54.8%患者接受過免疫治療。中位治療持續時間為7.75個月。經ICR（獨立中心評審）確認的ORR為61.9%，中位DOR未達到，DCR為90.5%，預估的中位PFS為14個月。這是目前肺癌HER2突變方面療效最高的藥物，數據一旦成熟，有望成為HER2突變肺癌的標準用藥！未來可期。

  4、SINDAS研究：

  EGFR突變寡轉移肺癌，靶藥基礎上+放療，PFS延長8個月！

  目前針對EGFR的PFS延長，我們一直在藥物使用上下功夫，而國內的研究學者另辟蹊徑，考慮到局部治療對于寡病灶處理的重要性，設計了III期臨床研究SINDAS研究。納入初治的EGFR突變的具有寡病灶轉移的晚期非小細胞肺癌患者。一線采用EGFR-TKI靶向藥物+積極局部放療（針對所有的寡轉移病灶），對比單純的EGFR-TKI靶向藥治療。中期分析共納入了133例患者，其中51.1%接受了立體定向放療。隨訪時間19.6個月，TKI+放療組的中位PFS顯著延長（20.2vs12.5個月，P＜0.001）。兩組的中位OS為25.5vs17.4個月（HR=0.6824，P＜0.001），差異顯著。安全性方面，兩組的不良反應發生率相似，都無5級或死亡相關AE。3/4級AE包括肺炎（7.3%vs2.9%，P＞0.05）和食管炎（4.4%vs3.0%，P＞0.05），放射性炎癥雖然有增高，但是無差異。這項研究強調了對于具有寡病灶轉移的晚期患者，放療加入可以明顯提升患者療效。在我們一貫向藥物方向使力方向下起到了理念更正之意。

  5、ECOG-ARCIN5162研究：

  奧希替尼160mg挑戰EGFR最難治突變20ins，有效率25%

  EGFR20ins堪稱EGFR最難治的突變，對目前上市的一代二代三代靶向藥物的療效均一般，偶有奧希替尼單藥的挑戰成功案例。而參照BLOOM研究的思維，通過加量奧希替劑量，從80mg增量160mg，治療EGFR20ins的II期研究結果將在今年ASCO公布。根據目前披露的摘要數據顯示，21例既往中位治療線數為2的EGFR20ins患者接受了奧希替尼160mg治療，在20例可評估患者中，ORR為25%（包括1例CR），DCR達到85%。中位PFS為9.7個月，中位DOR為5.7個月。對于TKI治療預后不佳的20ins，奧希替尼加量后線治療展現不錯的療效。

  6、CheckMate227和9LA研究：

  O+Y治療晚期肺癌一線陽性結果公布，挑戰化免聯合一線模式

  自ASCO摘要公布后的2周內，O+Y雙免的兩個重要研究方案依次獲得美國FDA批準，成為晚期非小細胞肺癌的一線新的治療模式。為化免一統天下的局面提出強勢挑戰。而這兩項結果都將在ASCO大會上公布。

  （1）CheckMate227研究納入初治的EGFR/ALK陰性晚期NSCLC患者，使用O藥3mg/kg（q2w）+伊匹1mg/kg（q6w）治療。

  結果顯示：

  1）PD-L1≥1%的患者仍能從雙免疫治療中延續OS獲益（HR：0.79；95%CI，0.67-0.93），相比化療，降低了21%的死亡風險！

  2）PD-L1＜1%的患者從雙免疫治療中OS獲益度更大，HR0.64（95%CI,0.51~0.81），下調了36%的死亡風險。雙免組的治療相關不良反應總發生率上，雙免組為77%，化療組為82%；3~4級治療相關不良反應，雙免組為33%，化療組為36%。伊匹木單抗的劑量下調確保了雙免的安全性。

  （2）CheckMate9LAIII期研究中納入初治的EGFR/ALK陰性晚期NSCLC患者，使用O藥360mg（q3w）+伊匹1mg/kg（q6w）+化療（2周期）或單純4周期化療治療。

  結果顯示：兩組患者基線特征均衡，中期分析（至少隨訪8.1個月）顯示，相比單純化療，O+Y+2周期化療組能夠顯著延長患者的OS（HR=0.69，96.71%CI：0.55～0.87，P=0.0006）,降低31%的死亡風險。同時也可以觀察到PFS和ORR的明顯獲益！繼續延長隨訪時間（至少12.7個月）顯示：與單用化療相比，聯合治療組能夠為患者帶來更長的OS，中位OS分別為15.6vs10.9個月（HR=0.66，95%CI：0.55～0.80）。1年的OS率分別為63%和47%。亞組分析顯示，無論患者PD-L1表達水平和腫瘤組織學類型（鱗癌或非鱗癌）如何，療效評估均顯示出臨床獲益。安全性方面，3～4級治療相關不良事件的發生率兩組相似，O+Y+2周期化療聯合治療組為47%，化療組為38%。

  參考文獻：

  [1]2020ASCO.

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