給藥僅3-5分鐘！強生Darzalex(兆珂?)皮下制劑獲歐盟批準：首個骨髓瘤皮下CD38靶向抗癌藥！

  歐盟委員會(EC)近日批準強生(JNJ)重磅骨髓瘤藥物Darzalex(兆珂®，通用名：daratumumab，達雷妥尤單抗)皮下(SC)制劑，用于治療多發性骨髓瘤(MM)成人患者，該批準涵蓋Darzalex靜脈(IV)制劑目前已批準的全部治療適應癥，包括一線治療和復發性/難治性疾病治療。

 

  Darzalex SC以固定劑量、通過皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而IV制劑通過靜脈滴注給藥，通常需要耗時數小時。SC制劑的批準標志著一個重要的里程碑，將有助于積極改變依賴Darzalex治療的MM患者群體的生活。目前正在接受IV制劑的患者，可以選擇轉換至SC制劑治療。

 

  值得一提的是，Darzalex SC制劑是獲監管批準用于治療MM的唯一一個皮下CD38靶向抗體藥物。在美國，Darzalex SC制劑已于今年5月獲得批準，品牌名為Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj ，達雷妥尤單抗-透明質酸酶)，該藥被FDA批準用于涵蓋5個治療適應癥的4種方案，包括用于新診斷的MM患者、不符合移植資格的MM患者、復發或難治性MM患者。

 

  臨床數據顯示，與Darzalex IV制劑相比，Darzalex SC制劑具有一致的療效和藥代動力學及類似的安全性、可顯著縮短治療時間(從數小時縮短至3-5分鐘)、同時可將系統性給藥相關反應(ARR)發生率降低三分之二(13% vs 44%)。

 

  此次批準，基于III期臨床研究COLUMBA(MMY3012)和II期臨床研究PLEIADES(MMY2040)的療效和安全性數據。

 

  ——COLUMBA是一項隨機開放標簽研究，在先前接受過至少3種治療方案(包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調節劑[IMiD])或對PI和IMiD均難治的MM患者中開展，比較了Darzalex SC與Darzalex IV制劑用于單藥治療的非劣效性。

 

  結果顯示，Darzalex SC制劑與Darzalex IV制劑在藥效(總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37)和藥代動力學方面(daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%)具有非劣效性，同時給藥耗時更短(5分鐘 vs 3小時以上)、系統性給藥相關反應(ARR)發生率更低(13% vs 34%)。

 

  ——在490例接受Darzalex SC制劑作為單藥治療或聯合治療的匯總安全性人群中，ARR發生率為11%。Darzalex IV制劑與Darzalex SC制劑在其他方面的安全性概況相似。

 

  ——II期PLEIADES研究評估了Darzalex SC制劑在聯合治療中的療效和安全性。在新診斷的、不符合移植資格的MM患者中，Darzalex SC制劑與硼替佐米+馬法蘭+潑尼松聯合用藥方案(D-VMP)的療效得到了證實。此外，在先前接受過一種治療方案的復發或難治性MM患者中，Darzalex SC制劑與來那度胺和地塞米松聯合用藥方案(D-Rd)的療效也得到了證實。

 

  Darzalex(兆珂®，達雷妥尤單抗)：中國首個CD38靶向單抗，再定義骨髓瘤治療

 

  在中國，Darzalex(兆珂®，達雷妥尤單抗)于2019年10月獲批上市，該藥適用于單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療且最后一次治療時出現疾病進展的患者。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內多發性骨髓瘤的治療。

 

  Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用(CDC)、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)以及通過細胞凋亡(apoptosis)。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

 

  Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2019年銷售額達到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批準用于一線、二線、多線治療多發性骨髓瘤，具體批準的適應癥在不同國家有所不同，包括：(1)2015年11月，作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法(包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調節劑[IMiD])或對PI和免疫調節劑具有雙重難治性的MM成人患者;(2)2016年11月，聯合來那度胺和地塞米松，或聯合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者;(3)2017年6月，聯合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法(包括來那度胺和PI)的MM成人患者;(4)2018年5月，聯合硼替佐米、馬法蘭(melphalan)及潑尼松(prednisone)，用于不適合進行自體干細胞移植(ASCT)的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。(5)2019年6月，聯合來那度胺和地塞米松，用于不適合進行ASCT的新診MM成人患者。(6)2019年9月，聯合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用于適合進行ASCT的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批可用于符合ASCT資格的新診MM患者的生物制劑。

 

  2019年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準。該方案將為醫療保健專業人員在治療MM患者時根據需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續2天分次靜脈輸注。(生物谷Bioon.com)

 

  原文出處：Subcutaneous formulation of J&J's Darzalex OK'd in Europe

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