EGFR和HER2突變不可切除局部晚期NSCLC的德瓦魯單抗鞏固治療

  PACIFIC三期研究顯示，不可切除局部晚期NSCLC經放化療后，進行一年的德瓦魯單抗（Durvalumab）鞏固治療，相對安慰劑，中位PFS和總生存期均有顯著提高，17.2月vs5.6月，47.5個月vs29.1月。PACIFIC模式成為不可切除局部晚期NSCLC的治療新標準。

  然而德瓦魯單抗對不可切除局部晚期NSCLC中EGFR和HER2突變患者的療效仍不清楚。PACIFIC研究中有6%的EGFR突變患者，隨訪34.2月后，德瓦魯單抗組中有58.6%（17/29）患者死亡，而安慰劑組為50.0%（7/14）。

  為了驗證這一問題，JessicaA.Hellyer等回顧分析了36例不可切除局部晚期NSCLC于2018年1月1日至2020年3月1日間在斯坦福癌癥研究所接受德瓦魯單抗鞏固治療的臨床療效。

  ※基線特征

  36例患者分成二組，EGFR/HER2突變組中有4例EGFRDel19突變，1例EGFREXON20插入突變，6例EGFRL858R突變和3例HER2EXON20插入突變，見表1。

  ※臨床療效

  隨訪時間14.5月，EGFR/HER2突變組患者的中位無病生存期（DFS）顯著短于EGFR/HER2野生組患者，7.5月vs未達到，p=0.04，二組的中位總生存期仍未成熟。

  對于EGFR/HER2野生組，PD-L1表達陽性患者的中位無病生存期顯著長于PD-L1表達陰性的患者，未達到vs6.5月。

  對于EGFR/HER2突變組，PD-L1表達陽性和陰性患者的中位無病生存期沒有顯著性差異。

  ※不良反應

  58%的EGFR/HER2野生組患者和43%的EGFR/HER2突變組患者發生免疫相關不良反應，分別有6例和4例患者因免疫相關不良反應終止德瓦魯單抗。

  ※討論

  本研究EGFR/HER2突變組患者的中位無病生存期接近PACIFIC研究安慰劑組的數據（5.6月），提示這一類患者并不適合德瓦魯單抗鞏固治療。

  既往臨床研究和回顧性分析已經顯示EGFR/HER2突變晚期NSCLC不能從單獨免疫治療中獲益，即使PD_L1高表達，仍不能提高有效率。

  對于EGFR和HER2突變不可切除局部晚期NSCLC的最佳治療模式仍需要進一步研究。

  參考文獻：

  [1]DOI:10.1016/j.jtho.2020.12.020

  [2]DOI:10.1016/j.jtho.2020.12.015

  文章源自希望樹老馬