華中科技大學：靶向TAGLN可能為卵巢癌治療提供良好的臨床治療價值

  卵巢癌(OC)的進展是一個尚未滿足的醫學挑戰。由于上皮性卵巢癌(EOC)患者在細胞減滅術中較原發灶更難觸及網膜轉移灶，因此從生物力學的角度來研究OC的進展。用原子力顯微鏡(AFM)測量組織的楊氏模量。制備了膠原包被聚丙烯酰胺水凝膠(PA Gel)體系，在體外模擬軟硬基質。

  腹膜轉移是卵巢癌高死亡率的重要原因之一，尤其是大網膜轉移，使軟墊組織轉變為實體瘤。有趣的是，在卵巢癌細胞減滅術中，作者注意到這些大網膜轉移瘤比它們的原發腫瘤卵巢癌要難得多。由于轉移是OC治療的主要困難，而且轉移比原發腫瘤更難觸及，作者對卵巢癌進展和組織僵硬之間的關系很感興趣。

  腫瘤通常比正常組織僵硬，經常通過物理觸診發現，是位于順應性組織內的剛性腫塊。這種組織水平和細胞力學的改變主要是由于細胞外基質(Ecm)的重塑。近年來，腫瘤力學已成為腫瘤進展和化療敏感性的重要驅動因素。例如，在乳腺癌中，基質剛度通過TWIST1-G3BP2機制轉導途徑驅動上皮間充質轉化和腫瘤轉移。

  鑒于此，靶向ECM僵硬提供了延緩腫瘤進展和提高化療效率的機會。細胞不僅通過可溶信號感知微環境，還通過物理和機械信號感知微環境。過去幾十年的研究主要集中在各種細胞外和細胞內生化信號在腫瘤進展中的作用，但機械線索是否以及如何在OC的進展中發揮作用及其潛在機制尚不清楚。

  因此，作者的目標是研究組織力學是否以及如何影響OC的進展。作者證實了大網膜轉移瘤比配對的原發腫瘤更硬，并驗證了基質僵硬對OC進展的影響。通過轉錄芯片鑒定，TAGLN (Transglin)是一個機械敏感基因，并與Src基因激活形成一個調控環。作者進一步證明TAGLN通過調控RhoA/ROCK信號通路介導僵硬調控OC進程?？偟膩碚f，這項研究加深了我們對OC進展的腫瘤生物力學的理解，并為OC治療提供了新的靶點。(生物谷 Bioon.com)

  參考文獻

  Xiao Wei et al. TAGLN mediated stiffness-regulated ovarian cancer progression via RhoA/ROCK pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Sep 19;40(1):292. doi: 10.1186/s13046-021-02091-6.

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