全球首款PD-1/CTLA-4雙抗獲批；安斯泰來又一基因療法臨床被叫停

  全國范圍內，新冠疫情逐漸穩定，但多家企業對于新冠疫苗的研發還未停止。如斯微生物啟動新冠mRNA疫苗加強針1/2期臨床研究；石藥集團啟動新冠mRNA疫苗二期臨床；三葉草生物新冠候選疫苗作為同源加強針顯示出對奧密克戎的強烈交叉中和作用；海昶生物mRNA新冠疫苗加強針IND獲美國FDA受理。

  另外，本周還有幾款重磅產品值得關注：康方生物PD-1/CTLA-4雙抗「卡度尼利單抗」正式獲批上市；拜耳1類創新藥非奈利酮片上市；NMPA通過優先審評審批程序附條件批準恒瑞1類創新藥瑞維魯胺片上市。

  壞消息是，由于受試者發生嚴重不良事件，安斯泰來基因治療臨床試驗被叫停；賽諾菲BTK抑制劑III期臨床遭FDA叫?！?

  全篇總計47條簡訊丨

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  藥物研發

  啟動臨床

  ①賽諾菲“漸凍人癥”療法在中國啟動2期臨床

  中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，賽諾菲已啟動一項國際多中心（含中國）2期臨床，以評估SAR443820在肌萎縮側索硬化（又名“漸凍人癥”）成人受試者中的療效和安全性。SAR443820是一款在研的RIPK1小分子抑制劑，全球范圍內正處于2期臨床研究階段。

  ②斯微生物啟動新冠mRNA疫苗加強針1/2期臨床研究

  斯微生物在中國臨床試驗注冊中心（ChiCTR）網站注冊了新冠mRNA疫苗單劑加強針的1/2期臨床研究。斯微生物該1/2期臨床在上海市東方醫院進行，為非隨機對照設計。

  ③石藥集團新冠mRNA疫苗啟動二期臨床

  石藥集團在Clinicaltrials.gov網站上登記了新冠mRNA疫苗SYS6006的二期臨床研究。該研究計劃入組600例健康志愿者，預計到今年底可以初步完成。該二期臨床探索兩個劑量，分別為20μg、30μg，另設安慰劑對照組，兩針注射，間隔時間為3周。

  試驗結果發布

  ①阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi達3期臨床試驗主要終點

  阿斯利康公布其AEGEAN臨床3期試驗的積極中期分析結果。數據顯示，在非小細胞肺癌患者手術前，以PD-L1抗體Imfinzi結合新輔助化療藥物治療，可以顯著減少病患切除組織內可見的腫瘤細胞。

  ②brexpiprazole治療阿爾茨海默病患者激越3期臨床結果積極

  OtsukaPharmaceutical和靈北聯合宣布，brexpiprazole在治療阿爾茨海默病患者激越（agitation）的3期臨床試驗中獲得積極結果。數據分析顯示，接受治療12周后，brexpiprazole與安慰劑相比，評估激越癥狀的CMAI評分改變獲得統計顯著的改善（p=0.0026）?；谶@一積極結果，兩家公司計劃在今年晚些時候，向美國FDA遞交補充新藥申請。

  ③海創藥業第二代AR抑制劑3期臨床達主要終點

  海創藥業宣布，其自主研發的第二代雄激素受體（AR）拮抗劑德恩魯胺用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療的3期臨床試驗完成了預設的期中分析，獨立數據監查委員會對結果審核后，判定試驗達到預設的主要研究終點。海創藥業表示將于近期向CDE遞交德恩魯胺上市前的溝通交流申請。

  ④Italfarmaco公布抑制劑givinostat3期EPIDYS試驗陽性頂線結果

  近日，Italfarmaco集團公布了評估組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑givinostat治療杜氏肌營養不良癥（DMD）男孩已完成的3期EPIDYS試驗的陽性頂線結果。該研究的主要目的是評估組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑givinostat與安慰劑對接受類固醇治療的6歲及以上非臥床DMD男孩的療效。

  ⑤百濟神州PD-1抑制劑一線治療食管癌三期臨床結果積極

  百濟神州和諾華宣布，PD-1抑制劑替雷利珠單抗（tislelizumab，中文商品名百澤安）與化療聯用，在一線治療晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌成人患者的全球性3期臨床試驗RATIONALE306中，顯著提高患者的總生存期。試驗數據顯示，不論患者PD-L1表達狀態如何，替雷利珠單抗/化療組合將患者死亡風險降低34%。

  ⑥口服銀屑病藥物達到3期臨床主要終點

  Can-FiteBioPharma宣布其藥物piclidenoson在COMFORT臨床3期試驗的積極頂線結果。數據分析顯示COMFORT達成試驗主要終點，piclidenoson可顯著改善銀屑病患者的皮膚癥狀與生活品質，并具良好的治療指數。

  ⑦GSK乙肝反義療法IIb期臨床結果積極

  日前，GSK宣布，bepirovirsen（GSK3228836、GSK836）治療慢性乙肝的IIb期臨床中期結果積極。數據顯示，慢性乙肝患者在接受24周bepirovirsen治療后，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）DNA的水平降低，有望實現功能性治愈。

  ⑧GLP-1受體激動劑vurolenatide臨床2期試驗中獲得積極頂線結果

  9MetersBiopharma宣布其藥物vurolenatide在治療短腸綜合征（SBS）病患的VIBRANT臨床2期試驗中獲得積極頂線結果。根據此試驗結果與其他支持數據，該公司預計于第三季度中期與美國FDA進行臨床2期結束會議。

  ⑨狼瘡腎炎藥物公布臨床2期積極頂線結果

  Kezar近日宣布其藥物zetomipzomib于MISSION臨床2期試驗的積極頂線結果。Zetomipzomib是一款用于治療活躍狼瘡性腎炎病患的潛在“first-in-class”，具選擇性的免疫蛋白酶體抑制劑。此臨床2期的頂線結果包含了17位完成治療的病患，其中總腎臟緩解率為64%，此為試驗的主要療效終點，定義為在治療結束檢驗時尿蛋白對肌酐比率下降50%以上。

  ⑩膽汁酸轉運體抑制劑療法相關臨床數據發布

  日前，MirumPharmaceuticals公司在一場科學會議上公布了旗下治療Alagille綜合征的藥物maralixibat的相關臨床數據，分析表明，maralixibat治療后患者6年無事件生存率顯著提高：P值HR：0.305，95%CI：0.189-0.491），無移植生存率在統計學上出現顯著改善：P值HR：0.332，95%CI：0.197-0.559）。這些數據表明maralixibat在改善患兒的無事件生存期、瘙癢癥狀、生長狀況以及健康相關生存質量等方面取得了良好療效，展示了這款藥物在兒童患者群體中的臨床潛力。

  ?三葉草生物新冠候選疫苗作為同源加強針顯示出對奧密克戎的強烈交叉中和作用

  三葉草生物公告稱，公司新冠候選疫苗作為同源加強針顯示出對奧密克戎的強烈交叉中和作用。公司宣布，接種第三劑SCB-2019(CpG1018╱鋁佐劑）同源加強針的個體對奧密克戎變異株的新的積極臨床資料?；€血清陰性受試者接種SCB-2019(CpG1018╱鋁佐劑）同源加強針，對奧密克戎變異株BA.2的中和抗體水平比接種加強針之前顯著提升了19倍。

  ?中國生物武漢生物所新冠滅活疫苗在3-17歲兒童中安全有效

  國際知名學術期刊FrontiersinImmunology在線發表中國生物武漢生物制品研究所研制新型冠狀病毒滅活疫苗（WIBP-CorV）在3-17歲健康中國兒童中接種安全性和免疫原性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結果。研究首次報道了新冠滅活疫苗在3-17歲人群中的長期（全程免疫后180天）的安全性和免疫效果，并提示WIBP-CorV在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。研究結果證實，COVID-19滅活疫苗WIBP-CorV在3-17歲的個體中具有良好的耐受性、安全性，并能高效地誘導體液免疫反應。這項研究首次報道了新冠滅活疫苗在3-17歲人群中的長期（全程免疫后180天）的安全性和免疫效果，并提示WIBP-CorV可能在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。

  ?杜氏肌營養不良療法CAP-1002長期益處獲證實

  CapricorTherapeutics宣布其HOPE-2開放性標簽延伸一年試驗積極結果。HOPE-2試驗對象為不能走動的晚期杜氏肌營養不良（DMD）病患。開放標簽擴展期（OLE）的數據結果顯示，接受CAP-1002治療的患者測試上肢功能的指標（PULv2.0）獲得統計上有顯著的進步。

  藥物審批

  1

  FDA

  申請/獲批臨床

  ①和鉑醫藥B7H4x4-1BB雙特異性抗體獲美國FDA臨床試驗許可

  和鉑醫藥宣布，其在研產品B7H4x4-1BB雙特異性抗體（HBM7008）獲得美國FDA臨床試驗申請（IND）許可。HBM7008于上月在澳大利亞完成I期臨床試驗的首例患者給藥，并于本月初獲得NMPA臨床試驗批準。

  ②亞盛醫藥EED抑制劑在美國獲批臨床

  亞盛醫藥宣布其在研原創新藥胚胎外胚層發育蛋白劑APG-5918獲美國FDA臨床試驗許可，將展開首次人體臨床試驗，探索該藥治療晚期實體瘤或血液惡性腫瘤的安全性、藥代動力學和療效。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑。

  ③海昶生物mRNA新冠疫苗加強針IND獲美國FDA受理

  海昶生物新型冠狀病毒mRNA疫苗加強針項目(HC009)已完成美國FDAIND申請(受理號:IND28424)。海昶生物的新冠mRNA疫苗加強針產品將用于預防包括奧米克戎在內的多種變異株感染，適用于前期已接種初始序列新冠疫苗的人群。

  優先審評/突破性療法

  ①FDA授予益普生在研藥物palovarotene優先審評資格

  益普生宣布，美國FDA接受其為在研藥物palovarotene所遞交新藥申請（NDA），并授予其優先審評資格。Palovarotene用于治療一種稱之為進行性肌肉骨化癥（fibrodysplasiaossificansprogressive，FOP）的極罕見遺傳疾病。

  ②FDA授予強生CD3/GPRC5D雙抗突破性療法資格

  FDA近日授予強生（楊森制藥）公司GPRC5D/CD3雙特異性抗體talquetamab突破性療法認定(BTD)，用于接受過包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體在內至少4種治療方案的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。

  試驗叫停

  ①安斯泰來基因治療臨床試驗被叫停

  安斯泰來宣布在一名受試者發生嚴重不良事件(SAE)后，美國FDA決定暫停其基因療法AT845治療晚發型龐貝?。↙OPD）1/2期FORTIS試驗。AT845是一種使用AAV8衣殼血清型的肌肉定向基因替代療法，具有心肌和骨骼肌特異性啟動子，傳遞GAA基因的功能拷貝。

  ②賽諾菲BTK抑制劑III期臨床遭FDA叫停

  賽諾菲宣布，其多發性硬化癥（MS）和重癥肌無力（MG）候選藥物BTK抑制劑tolebrutinibIII期研究已被美國FDA暫停，接受治療不到60天的參與者將停止給藥。

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