重大突破！古巴肺癌疫苗讓癌癥患者開啟長生存之路！

  肺癌是全球發病率高及死亡率高的惡性腫瘤，發病率和死亡率分別占全部腫瘤的11.6%和18.4%。其中非小細胞肺癌（NSCLC）患者約占85%，晚期患者既往5年生存率約為5%。

  鉑類化學療法一直是晚期非小細胞肺癌的標準一線治療方案。但是，化學療法的毒性和副作用會影響患者的身體健康和生活質量，而且治療效果有限，在過去十年內沒有很大的發展。盡管非小細胞肺癌的治療隨著相應突變患者靶向藥物的發展而有所改善，但只有一小部分腫瘤存在這些突變，大多數腫瘤對靶向治療會產生耐藥性。

  近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是成功的腫瘤免疫療法之一，已經改變了肺癌的治療前景。在化療時代，晚期肺癌患者五年生存率極低，僅5%左右。而已有數據顯示，部分類型的肺癌患者采用免疫治療，其五年生存率可高達31.9%，足足提高了6倍！這無疑給更多的患者帶來了“免死金牌”。

  但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效，并且產生的中度至嚴重副作用高達30%，如何讓更多的患者能夠獲益于免疫治療，如何進一步提升免疫治療的有效率是腫瘤學家們現在和未來積極探索的方向。

  如果把PD-1/L1比作免疫治療的一張“王牌”，過繼性細胞免疫治療比作第二張“王牌”，那么免疫治療的第三張“王牌”無疑是腫瘤疫苗！這也是無癌家園小編今天要介紹的主角！

  近半數的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

  作為世界上一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

  之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因為它是一種免疫療法，能夠通過調動和訓練人體免疫系統來抑制和殺死腫瘤細胞的。

  在1994年，10例患者接受了一批CimaVax的治療，以測試這種創新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后，越來越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進行的多項臨床試驗表明，對于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax療法能夠顯著延長他們存活的時間。其中20％的患者接受疫苗治療后存活期超過5年，而對照組沒有任何患者活得那么長。

  簡單來說，CimaVax疫苗就是一種通過激活人體免疫系統，截斷癌細胞的糧道（表皮生長因子受體EGFR），從而餓死癌細胞的藥物。

  在2023年4月《JCancer》上發表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數據，其結果足以令人驚艷！

  該研究選取2015年1月至2017年12月收治的106例18歲以上的IIIB期和IV期非小細胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學療法和放射療法或單藥化學療法)顯示出客觀反應或疾病穩定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結束時出現腦轉移或疾病進展的患者被排除在外。

  結果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為22.46個月（近乎2年），6、12和24個月的生存率分別為97.7%、82.7%和45.5%。這意味著近乎有一半的患者生存期長達2年甚至更長。

  根據年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為16.7個月，而65歲以上患者的中位總生存期為12.2個月，這說明65歲以下的非小細胞肺癌患者受益更大。

  關于體能狀態，ECOG0患者的中位總生存期為29個月，而診斷時ECOG-1的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

  另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細胞上的NeuGcGM3受體，并激發人體免疫系統的活力，起到治療非小細胞肺癌的作用。中國的肺癌患者在國內就可以申請古巴肺癌疫苗，由古巴醫生進行會診來決定用哪一代進行治療，可致電無癌家園醫學部（400-626-9916）。

  哪些患者適合古巴肺癌疫苗？

  肺癌疫苗并不是能對所有的患者都起效。較佳的適用人群為：

  1、僅適用于肺癌患者，研究人員確信其中五分之一的患者獲得成功。大部分腫瘤消失，有一部分患者腫瘤完全消失！23％的患者生存期超過5年。雖然他們晚期肺癌。但接受疫苗治療后，他們可以正常工作，生活，而且他們的生活質量很高。

  2、肺癌患者沒有腦轉移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血腦屏障的效果不佳，因此有腦轉移的患者需先處理腦部病灶，如局部放療或藥物治療，待病情穩定后在進行評估病情是否適合使用肺癌疫苗。

  3、一線化療后病情穩定的患者。經實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)后使用。（如果患者處于疾病進展期(PD)，對常規化療無效，并不適合該疫苗治療。）

  可以歸類為：

  經治療后病情穩定的非小細胞肺癌

  沒有腦轉移的非小細胞肺癌

  早期非小細胞肺癌

  晚期非小細胞肺癌

  手術后的非小細胞肺癌

  肺鱗癌、肺腺癌患者

  肺癌患者如何接受Cimavax治療？

  肺癌是世界一大癌，許多肺癌患者從世界各地不遠萬里來到這里尋找治療?？上驳氖?，古巴政府官網聲稱，由古巴分子免疫學中心（CIM）開發并生產的肺癌疫苗已經在其他國家獲批使用：阿根廷、哥倫比亞、秘魯、阿根廷、哈薩克斯坦、波斯尼亞和黑塞哥維那等。

  另外，古巴肺癌疫苗獲得兩項發明專利，其中一項是該專利允許包括歐洲和美國在內的80個國家是正當、合法、有效的，直到2028年。這80個國家可以銷售該疫苗，但不允許改造或者生產。

  好消息是，國內患者現在可通過無癌家園醫學部（400-626-9916）向古巴醫療部門申請肺癌疫苗，配合標準治療延長生存期，提高生活質量！

  在提供該疫苗的古巴腫瘤學服務中，由臨床腫瘤學家主持的由內科醫生、放射科醫生、病理學家、血液學家、外科醫生等組成的多學科團隊會對患者進行評估，根據患者的病情分期制定個性化疫苗治療方案。

  CIMAvax-EGF?疫苗是肌肉內給藥的。它包括一個誘導階段，每14天注射一次，共接種五劑；此后為維持階段，每28天注射一次，直到患者的病情進展。

  我們也希望這款成本低，副作用小的疫苗能盡快獲得更喜人的臨床數據，早日獲批上市造?；颊?。

  晚期肺癌患者生存期翻倍！現貨型腫瘤疫苗讓患者活得更長久

  除了古巴肺癌疫苗外，其實還有多種針對肺癌的疫苗值得各位癌友們關注！在2022年ESMO大會上公布了SLATE-KRAS與SLATEv1癌癥疫苗項目在治療晚期實體瘤患者的臨床1/2期試驗結果。這兩個項目均為現貨型、靶向共同腫瘤新抗原疫苗。該研究發現，此療法與免疫檢查點抑制劑聯用，能夠達到積極的治療效果，并展現良好的安全性。

  SLATE項目是通過工程化的方式，遞送腫瘤新抗原進入病患體內，以激發T細胞反應（特別是CD8+毒殺T細胞）來攻擊腫瘤的一種癌癥疫苗免疫療法。這個項目下開發的SLATEv1能夠產生像是KRAS、TP53、β-catenin、BRAF等蛋白中產生的多達20個共同腫瘤新抗原。而開發的SLATE-KRAS項目則專門靶向KRAS相關新抗原，包含在患者腫瘤中常見的G12C、G12D、G12V、Q61H驅動突變。

  在臨床1/2期臨床試驗中，選取38例帶有特定KRAS突變的轉移性實體瘤患者，分別進入SLATEv1（n=26）與SLATE-KRAS（n=12）隊列，旨在檢驗SLATEv1與SLATE-KRAS在與PD-1免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗（nivolumab）和CTLA-4抗體伊匹木單抗（ipilimumab）組合使用的早期臨床效果及安全性。

  值得一提的是，81.6%（31/38）的患者為晚期非小細胞肺癌（n=18）或微衛星穩定型結直腸癌（n=13）。

  臨床試驗顯示，這兩款疫苗展現出強有力的免疫原性，接受SLATEv1與SLATE-KRAS治療的患者分別有31%與55%引發具KRAS特異性的CD8+T細胞。

  當以測量患者體內的循環腫瘤DNA（ctDNA）含量來檢視治療效果（分子緩解）時發現，在可進行測試的微衛星穩定型結直腸癌與非小細胞肺癌患者中，有39%（7/18）達成分子緩解（ctDNA含量下降）。

  在18例非小細胞肺癌患者中，達成分子緩解與延長的總存活期相關。達成分子緩解的非小細胞肺癌患者的中位總生存期為9.6個月，而未達成分子緩解的為4.5個月。

  此療法的安全性和耐受性良好，大部分的治療相關不良反應為1、2級，較輕微。

  此項腫瘤疫苗的開發項目中，SLATE-KRAS所展現的早期療效感到鼓舞，主要針對晚期、難治性癌癥患者，是靶向多個KRAS突變的產品。有大約40%接受SLATE的患者達成分子緩解，而這與非小細胞肺癌患者中所觀察到的延長總存活期相關聯，顯示了該癌癥疫苗具有廣泛的治療潛力。

  如何尋求個性化癌癥疫苗治療

  目前，癌癥疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

  想尋求國內外治療新技術幫助的患者，在經濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

  樹突細胞疫苗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現曙光

  對于基因類型為野生型的晚期非小細胞肺癌患者，主要采取傳統的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細胞疫苗是近年來的研究熱點。

  DCVAC/LuCa是由美國研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。

  在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！這一研究結果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據。研究者認為，在一線標準化療方案的基礎上聯合樹突細胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

  就在2022年，這款美國的前瞻療法目前已經在國內知名的癌癥中心-上海市胸科醫院進行了II期臨床研究，探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞(nsq)非小細胞肺的安全性和有效性。

  研究結果令人振奮！

  納入了61名患者，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%，2年生存率為52.57%。截止數據發表時，還未達到中位總生存期。中位無進展生存期為8.0個月，客觀緩解率為31.82%。

  44名患者中，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR），30名（68.18%）獲得病情穩定（SD）。

  因此可以證實，樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa聯合培美曲塞和卡鉑在沒有致癌驅動因素的初治IV期nsqNSCLC患者的治療中，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒有出現嚴重或意外的不良反應，表明在選定的中國人群中是安全可行的。

  未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的重要武器！

  除了采用癌癥疫苗這種主動免疫治療預防復發外，另外一種預防復發的方式是采用過繼性免疫治療（AdoptiveCellTransferTherapy,ACT）這種被動免疫方式。它是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。

  其實諸如此類預防復發的細胞免疫療法還有很多類型，如NK細胞療法、樹突細胞疫苗、CTL療法、復合免疫細胞療法等。

  NK細胞療法

  除了CAR-T療法外，還有我們熟知的NK細胞（自然殺傷細胞），其在腫瘤免疫治療方面大有可為。目前用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。

  相關文章鏈接：用免疫細胞治病救命，CAR-T、TILs、NK細胞療法屢獲新突破，直擊實體瘤

  再次實錘！晚期實體瘤的福音！NK細胞聯手PD-1抗癌效果倍增！

  CTL（細胞毒性T淋巴細胞）療法

  對于廣大的無法手術的晚期癌癥患者，什么細胞療法可以作為輔助治療呢？

  近年來，針對這部分患者，研究者們一直在研發新的免疫治療方案，其中就有CTL（cytotoxicTlymphocytes）技術，即細胞毒性T淋巴細胞。該技術主要是利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然后在體外進一步改良和擴增，然后回輸給患者。

  MTCA-CTL免疫療法是國內推出的新一代生物免疫治療模式。在保證非MHC限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8＋特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率可達到60%~70％。這種殺傷細胞的共同作用，使殺傷腫瘤細胞的效率更高。

  復合免疫細胞

  此項技術同時將γδT細胞、NK細胞、NKT細胞、殺傷性T細胞、樹突狀細胞和輔助性T細胞等6種細胞進行活性化，把1000萬到2000萬個的細胞增殖到20~50億個,然后將其注入患者體內。將如此重要的免疫細胞同時進行培養，與單獨治療相比大大的提高了治療的效果。

  除部分白血病、惡性淋巴瘤以外，可用于多數癌癥的治療，在難以醫治的癌癥類型及中晚期癌癥中有很好的效果。

  此外，復合免疫細胞對于提高免疫力、強身健體也起到很大的幫助。

  如何尋求CAR-T及TCR-T細胞治療>>

  而對于標準治療失敗的中晚期實體瘤患者，還可以考慮采用CAR-T療法和TCR-T療法進行治療。

  目前無癌家園也正有招募正在進行中，想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部（400-626-9916）初步評估病情。

  需要特別提醒病友們的是，臨床試驗并不適合極晚期的患者，比如進展期的腦轉移患者，體力評分不佳或臥床不起，肝腎功能低下和貧血較嚴重者通常無法入組，需要提升免疫，調整身體狀態后再進行評估，可以通過無癌家園營養免疫的相關專家尋求改善晚期狀態的方案。此外，正在接受正規治療的早期患者也要多關注新藥進展，一旦病情進展，可以尋求新藥的臨床試驗。


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