肺腸通吃全球第二款KRAS抑制劑MRTX849免費用

  KRAS突變是中國非小細胞肺癌（NSCLC）患者第二大常見的基因突變，在多種癌癥中均有突變（常見有結腸癌和肺癌、膽管癌、小腸癌、皮膚癌、膀胱癌和乳腺癌等癌癥，其中胰腺癌突變率高達90%)。中國KRASG12C發生率為2.8-5%。2021年5月28日，索托雷塞（Sotorasib，AMG-510）獲得FDA加速批準上市用于治療至少經過一次系統治療的KRASG12C突變的NSCLC患者。

  2022年12月12日，FDA加速批準adagrasib（MRTX849）作為具有KRASG12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的靶向治療選擇。

  雖然已經有兩款藥物獲FDA批準，但中國大陸尚未獲批任何KRAS抑制劑。好消息是，香港正進行一項III期臨床研究。假如您是非小細胞肺癌癥病人，請和我們聯絡。經初步評估，若能滿足進入該項臨床研究的條件，研究藥物及影像掃描檢測費用全免。參與臨床研究患者會通過我們團隊了解該研究的目的及潛在風險。

  如果您是非小細胞肺癌患者：

  如果您是結直腸癌患者：

  1.MRTX849療效數據——NSCLC

  Adagrasib的上市是基于Adagrasib治療經治KRASG12C突變晚期NSCLC患者的KRYSTAL-1研究Ⅱ期階段隊列A（NSCLC隊列）的結果。KRYSTAL-1研究評估了攜帶KRASG12C突變的晚期實體瘤（不包括NSCLC和CRC）患者中，強效共價KRASG12C抑制劑adagasib的臨床活性和安全性。

  隊列A入組116例NSCLC患者，患者接受Adagrasib600mg每天2次治療，主要終點是BICR評估ORR。116例患者中，既往接受過1線、2線和3線以上患者比例分別是43%、35%和22%，98%的患者既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療。

  112例接受治療的患者中，Adagrasib的ORR為43%，DCR80%，中位DOR8.5個月，中位PFS6.5個月，中位OS12.6個月，1年OS率51%。KRYSTAL-1研究中，Adagrasib常見TEAR是腹瀉，惡心，嘔吐，乏力，轉氨酶升高，肌酐升高，食欲不振等，其中3~4級TRAE發生率43%，2例TRAE導致死亡（分別是心力衰竭和肺出血）。導致減量的TRAE發生率為52%，導致劑量中斷的TRAE發生率61%，導致治療終止的TRAE發生率7%。

  2.MRTX849療效數據——結直腸癌（CRC）

  CRC隊列包括adagrasib單藥治療組和adagrasib+西妥昔單抗的聯合治療組。研究終點包括藥物的安全性、藥代動力學（PK）和臨床抗腫瘤活性。ESMO2021年會上報道了CRC隊列的初步研究結果。

  研究入組78例KRASG12C突變晚期CRC患者。其中單藥治療組46例，32例給與adagrasib+西妥昔單抗聯合治療。

  截止至2021年5月25日，adagrasib單藥治療組中位隨訪時間8.9個月。在45例可評估（研究者評估）臨床活性的患者中，緩解率為22%（10/45)，疾病控制率（DCR）為87%(39/45)。中位持續緩解時間（DOR）為4.2個月（2.3-6.9），中位反應時間1.4個月，數據分析時40%的患者仍在治療中。中位無進展生存（PFS）為5.6個月（95%CI4.1~8.3），6個月的PFS率為42%。

  截至2021年7月9日，32名CRC患者接受了聯合治療，中位隨訪時間7個月。28例臨床療效可評估的患者中，緩解率為43%（12/28），包括2例未確認的PR；SD率為57%（16/28）；DCR為100%（28/28）。中位反應時間1.3個月，數據分析時，仍有71%的患者在接受治療。

  3.MRTX849療效數據——其他實體瘤

  其他實體瘤隊列，2023年4月，ASCO全體會議上公布了代號為KRYSTAL-1的Ⅱ期研究(NCT03785249)的更新數據，顯示了這款藥物對多種實體腫瘤的強大活性！

  截至2022年10月1日，這項研究共入組了57位KRASG12C陽性的實體腫瘤患者，包括胰腺癌、膽道系統腫瘤、闌尾癌、卵巢癌等。

  結果顯示：總客觀緩解率(ORR)為35.1%，疾病控制率(DCR)高達86.0%，這意味著近90%的患者腫瘤不同程度的縮小或控制穩定；中位隨訪時間為16.8個月，中位無進展生存期(PFS)為7.4個月；中位總生存期(OS)為14.0個月，6個月和12個月的總生存率分別為84.0%和53.5%。這意味著超過一半的晚期癌癥患者生存時間超過1年。

  其中：

  胰腺癌患者的ORR為33.3%，DCR為81.0%；

  膽道系統腫瘤患者的ORR為41.7%，DCR為91.7%；

  闌尾癌患者的ORR為0%，DCR為85.7%；

  婦科腫瘤患者的ORR和DCR分別為57.1%和85.7%；

  原發灶不明或乳腺癌患者的隊列中，ORR為40%，DCR高。

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