培美曲塞二鈉作為一種新型的高效低毒化療藥，主要具有以下特點：

    培美曲塞二鈉是一種全新的多靶位葉酸拮抗劑

    培美曲塞二鈉是一種新的、多靶位葉酸拮抗劑和代謝拮抗劑，能在葉酸鹽通道中抑制癌細胞分裂和生長過程中所需的三種關健的葉酸鹽依賴酶：胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D移酶（GARFT）。在此前被批準的葉酸拮抗劑中，還無同時以三種不同的酶作為靶點的藥物；而培美曲塞二鈉可通過多種途徑來抑制葉酸代謝，同時其聚谷氨酸鹽的形式增加了該藥在細胞內的滯留時間，延長了與靶點間的相互作用時間。因此，培美曲塞二鈉具有獨特的作用機制，明顯的區別于其它葉酸拮抗劑，有著更好的作用效果、更長的作用時間和更小的耐藥性，對多數實體瘤的療效肯定，在其它葉酸拮抗劑不起作用時，該藥往往仍能發揮抗癌效果；另外，培美曲塞二鈉作用時間長也允許病人在兩次給藥間有更長的休息時間。 

    培美曲塞二鈉是全球范圍內治療惡性胸膜間皮瘤的第一個有效藥物 

    培美曲塞二鈉是治療惡性胸膜間皮瘤、顯示可延長該病患者存活時間并可提供較好生活質量的第一個有效的藥物。惡性胸膜間皮瘤（MPM）是最有挑戰性的胸部惡性腫瘤之一，這種腫瘤攻擊性強，發展到最后會使患者窒息，患者幾乎全部死亡，患者確診后的中位存活期范圍為4-12個月。此前對該病沒有很好的治療手段，至今仍未形成常規的治療標準。目前的抗癌藥物中，聯合使用鉑類藥物和葉酸拮抗劑對間皮瘤的作用相對較好，但因效果不穩定以及生存期仍很低等原因，一般僅用作支持療法。然而，這種情形在使用培美曲塞二鈉后得到了改觀，輔以維生素B12和葉酸的培美曲塞二鈉和順鉑聯合用藥，反應率達41%，是單用順鉑的2倍多；中位存活期比單用順鉑提高了約30%。而且還為病人提供了更好的生活質量，該組病人與間皮瘤相關的疼痛、氣短、疲勞和咳嗽等癥狀比順鉑組的有了明顯的改善。對于早期患者，該聯合用藥療法不但可能簡化手術治療，而且能夠預防腫瘤的復發。因此，培美曲塞二鈉/順鉑聯合用藥一線治療惡性胸膜間皮瘤有著明顯的優勢，確立了惡性胸膜間皮瘤新的治療標準。 

    培美曲塞二鈉治療非小細胞肺癌副作用更小，患者的耐受性更佳 。

    注射用培美曲塞二鈉是一種抗腫瘤藥物，聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

    企業名稱：南京制藥廠有限公司

    培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過程。培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞內。一旦培美曲塞進入細胞內，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。

    臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系（MSTO-211H，NCI-H2052）的生長。間皮瘤細胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。

    人群藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數，此時人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重程度，結果發現其與培美曲塞全身給藥劑量呈負相關關系。研究中也發現如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療，未見對中性粒細胞的累積毒性。

    培美曲塞全身給藥后（AUC38.3～316.8μg?hr/ml），中性粒細胞下降至最低點的時間約為8～9.6天，經過最低點后，中性粒細胞計數恢復至基線水平的時間為4.2～7.5天。