據文獻報道,順鉑氯化鈉注射液靜脈給藥后迅速吸收,分布于全身各組織:腎、肝、卵巢、子宮、皮膚、骨等含量較多,脾、胰、腸、心、肌肉、腦中較少,瘤組織無選擇性分布。大部分和血漿蛋白結合,代謝呈雙相性。
順鉑氯化鈉注射液主治:小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤。
【順鉑氯化鈉注射液藥品名稱】
通用名:順鉑氯化鈉注射液
英文名:Cisplation and Sodium Chloride Injection
漢語拼音:Shunbo Lühuana Zhusheye
【順鉑氯化鈉注射液成份】
順鉑氯化鈉注射液主要成份為順鉑,其化學名稱為:(Z)-二氨二氯鉑。
分子式:PtCl2(NH3)2
分子量:300.06
【順鉑氯化鈉注射液性狀】
順鉑氯化鈉注射液為幾乎無色的澄明液體。
【順鉑氯化鈉注射液藥理毒理】
順鉑氯化鈉注射液為鉑的金屬絡合物,作用似烷化劑,主要作用靶點為DNA,作用于DNA鏈間及鏈內交鏈,形成DDP~DNA復合物,干擾DNA復制,或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬周期非特異性藥。
【順鉑氯化鈉注射液藥代動力學】
靜脈注射、動脈給藥或腔內注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢,亦可達胸、腹腔,極少通過血腦屏障。T1/22日以上,若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。順鉑氯化鈉注射液主要由腎排泄,通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌,用藥后96小時內25%~45%由尿排出。腹腔內注射后腔內器官濃度為靜脈注藥的2.5~8.0倍。
【順鉑氯化鈉注射液適應癥】
為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP-16聯合(EP方案)為治療SCLC或NSCLC一線方案,聯合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案,以DDP為主的聯合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經母細胞瘤的主要治療方案,與ADM、CTX等聯用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效,如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等?!癙VB”(DDP、VLB、BLM)可治療大部分Ⅳ期非精原細胞睪丸癌,緩解率50%~80%。此外,順鉑氯化鈉注射液為放療增敏劑,目前國外廣泛用于Ⅳ期不能手術的NSCLC的局部放療,可提高療效及改善生存期。
【順鉑氯化鈉注射液用法用量】
1、一般劑量:按體表面積一次20mg/m2,一日1次,連用五天,或一次30mg/m2,;連用3天,并需適當水化利尿。
2、大劑量:每次80~120mg/m2,靜滴,每3~4周一次,最大劑量不應超過120mg/m2,以100mg/m2為宜。為預防順鉑氯化鈉注射液腎臟毒性,需充分水化:順鉑(PDD)用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml,DDP使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液3000~3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000~3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化,必要時需糾正低鉀、低鎂。
【順鉑氯化鈉注射液不良反應】
1、消化道反應:嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。發生率為17~100%。急性嘔吐一般發生于給藥后1~2小時,可持續一周左右。故用順鉑氯化鈉注射液時需并用強效止吐劑,如5—羥色胺3(5-HT3)、受體拮抗止吐劑昂丹司瓊等,基本可控制急性嘔吐;
2、腎毒性:累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性,一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后10~15天血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多為可逆性,反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防順鉑氯化鈉注射液所致的腎毒性的手段。
3、神經毒性:神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末稍神經毒性與累積劑量增加有關,表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失,有時出現肢端麻痹、軀干肌力下降等,一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見;
4、骨髓抑制:骨髓抑制(白細胞和/或血小板下降)一般較輕,發生機率與每療程劑量有關,若≤100mg/m2,發生率約10%~20%,若劑量≥120mg/m2則約40%,但亦與聯合化療中其他抗癌藥骨髓毒性的重疊有關;
5、過敏反應:可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹;
6、其他:心臟功能異常、肝功能改變少見。
【順鉑氯化鈉注射液禁忌】
順鉑禁忌用于對順鉑或其他含鉑化合物有過敏史的病人、孕婦或哺乳期婦女、以及腎功能不良的病人。
【順鉑氯化鈉注射液注意事項】
(1)對既往有腎病史或中耳炎史者慎用。在治療中出現下列之一癥狀者停用:①周圍白細胞低于3500/mm3或血小板低于8萬;②用藥后持續性嚴重嘔吐;③早期腎臟毒性的表現,如血清肌酐大于2mg/dl或尿素氮大于20mg/dl;或尿鏡檢在高倍視野中有白細胞10個、紅細胞5個或管型5個。
(2)順鉑可與鋁相互作用生成黑色沉淀。含有鋁部分的針頭、注射器、套管或靜注裝置,可能與順鉑接觸者,不應用于制備或使用該藥。
(3)使用順鉑氯化鈉注射液時,應避光,靜滴時間不宜超過24小時。
(4)在治療過程中應注意檢查:① 聽力測驗與神經功能檢查;② 血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率與血清肌酐;③ 紅細胞壓積、血小板計數、白細胞總數與分類、血清氨基轉移酶、轉肽酶、膽紅素與尿酸。
(5)發生過量或毒性反應時,必須采取對癥和支持措施,必須監測3~4周,以防延遲性毒性發生。
(6)使用前請詳細檢查,如發現藥液混濁、封口松動、瓶身或瓶口有破裂漏氣、藥液中有異物等,切勿使用。
(7)順鉑氯化鈉注射液一經使用,即有空氣進入,剩余藥液切勿再儲存使用。
【順鉑氯化鈉注射液孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦禁用,哺乳期婦女慎用。
【順鉑氯化鈉注射液兒童用藥】
尚不明確。
【順鉑氯化鈉注射液老年用藥】
老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少,藥物排泄率降低,故慎用。如腎功能正常,可給予全量的70%~90%。
【順鉑氯化鈉注射液藥物相互作用】
(1)與秋水仙堿、丙磺舒或磺砒酮(sulfinpyrazone)合用時,由于順鉑可能提高血液中尿酸的水平,必須調節其劑量,以控制高尿酸血癥與痛風。
(2)抗組胺藥、酚噻嗪類藥或噻噸類藥(thioxanthene)與順鉑合用,可能掩蓋耳毒性的癥狀,如耳鳴、眩暈等。
(3)順鉑誘發的腎功能損害可導致博來霉素(甚至小劑量)的毒性反應;由于此二藥常合并應用,尤應注意。
(4)與各種骨髓抑制劑或放射治療同用,可增加毒副作用,用量應減少。
(5)與氨基甙類或腎袢利尿藥等有耳、腎毒性的藥物合用,可增強順鉑氯化鈉注射液的腎毒性和耳毒性。
【順鉑氯化鈉注射液藥物過量】
藥物劑量超過120mg/m2,其毒性增加,尤其是腎毒性、骨髓毒性。
【順鉑氯化鈉注射液規格】
100ml:順鉑0.1g與氯化鈉0.9g。
【順鉑氯化鈉注射液貯藏】
在涼暗處密閉保存。
【順鉑氯化鈉注射液包裝】
玻璃輸液瓶裝,100ml/瓶。
【順鉑氯化鈉注射液有效期】
一年半。
【順鉑氯化鈉注射液批準文號】
國藥準字H20010583
【順鉑氯化鈉注射液生產企業】
回音必集團(江西)東亞制藥有限公司
澳大利亞Hospira Australia Pty Ltd
云南生物谷燈盞花藥業有限公司
昆明貴研藥業有限公司
齊魯制藥廠
本品為金屬鉑類絡合物,屬周期性非特異性抗腫瘤藥。具有抗瘤譜廣,對乏氧細胞有效的特點。本品在細胞低氯環境中迅速解離,以水合陽離子的形式與細胞內生物大分子(主要為DNA)結合形成鏈間、鏈內交聯或蛋白質DNA交聯,從而破壞DNA的結構和功能。