沙利度胺片又名反應停,是皮膚病治療藥。用于控制瘤型麻風反應癥。
本品作用機制推測有免疫抑制、免疫調節作用,通過穩定溶酶體膜,抑制中性粒細胞趨化性,產生抗炎作用。尚有抗前列腺素、組胺及5-羥色胺作用等。
本品為一種鎮靜劑,對于各型麻風反應如發熱、結節紅斑、神經痛、關節痛、淋巴結腫大等,有一定療效,對結核樣型的麻風反應療效稍差。對麻風本病無治療作用,可與抗麻風藥同用以減少反應。
1、免疫調節作用Moreaira等在鼠靜注脂多糖30mg后,測定TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10細胞因子,這些細胞因子的水平明顯升高,而在注射脂多糖前,給予沙利度胺20mg/kg,TNF-α的合成可以減少93%,TNF-αmRNA的合成可以減少70%,IL-6的水平降低50%,使用沙利度胺后脂多糖的半數致死量也明顯提高。沙利度胺抑制TNF-α合成的作用依細胞類型和誘導劑的不同,結果也有差異。有人用環孢素A與沙利度胺進行比較,測定兩者對T淋巴細胞的兩種亞型TH1和TH2的作用,發現沙利度胺能夠誘發并增強IL-4和IL-5的合成,抑制植物凝集素刺激人外周血單核細胞合成IFN-γ,降低TNF-α、IL-6和IL-10mRAN的水平,而對IL-12和IFN-γmRAN水平無影響。此外,沙利度胺還可以激活T淋巴細胞產生IL-2,促進T淋巴細胞增殖。
2、抑制腫瘤細胞生長作用骨髓瘤患者的骨髓中,可見血管增生,產生骨髓心血管化,近幾年的研究發現,沙利度胺能夠抑制兔角膜中堿性成纖維細胞產生因子的表達,進而減少兔角膜血管的生成,具有搞血管新生作用,因此,它有抗腫瘤和抗增殖的作用。此外,沙利度胺還可以通過其代謝產物抑制腫瘤細胞與ConA覆蓋的聚乙烯微粒的附著,且這種抑制腫瘤細胞與底物附著能力對細胞并無毒性作用。
3、對大鼠急性肝功能衰竭的保護作用腫瘤壞死因子(TNF-α)是由單核巨噬細胞所分泌的一種細胞因子,肝病患者TNF-α的表達水平升高,與肝壞死的程度密切有關,劉樹人等用急性肝功能衰竭的大鼠模型,灌胃給予沙利度胺,觀察其對大鼠死亡率、細胞因子、轉氨酶、肝組織病理學和單個核細胞腫瘤壞死因子mRNA表達的影響,結果大鼠的病死率沙利度胺組(40%)明顯比模型組(72.0%)低,其中TNF-α、轉氨酶的水平也明顯低于模型組,對其他細胞因子也有抑制作用。
4、對炎癥的作用沙利度胺對鼠關節炎模型(類風濕性關節炎)可減輕其關節炎癥狀,呈劑量依賴性,這種作用與降低TNF-α和血管內皮生長的水平有關。實驗證明沙利度胺可使急性敗血癥鼠模型的TNF-α的含量降低而減輕其炎癥反應并使動物的存活率由19%提高到53%。