科學家發現有望治療人類三陰性乳腺癌的新型療法靶點

  盡管免疫療法如今正在被科學家們快速使用，但當前科學家們在免疫檢查點阻滯療法方面所遭遇的挑戰仍然需要去解決。近日，一篇發表在國際雜志Science Advances上題為“Proteolytic regulation of CD73 by TRIM21 orchestrates tumor immunogenicity”的研究報告中，來自美國西北大學等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用CD73胞外酶中的細胞轉錄后機制或會促進三陰性乳腺癌患者機體的抗腫瘤免疫并減緩癌癥進展;相關研究結果或有望幫助目前缺少有效療法選擇的患者開發新型免疫療法策略。

  研究者Zhang表示，對于三陰性乳腺癌而言，你或許需要考慮靶向作用一種主要的免疫抑制性機制，而靶向作用CD73如今已經成了除其它傳統檢查點阻滯外的另一種新興的選擇方法。三陰性乳腺癌細胞并不含有在乳腺癌細胞中經常存在的典型激素和蛋白受體，這或許就使得可行性的治療性靶點數量變得非常有限。

  除了手術、放化療外，諸如免疫檢查點抑制劑等免疫療法被廣泛用于治療實體瘤，而免疫檢查點抑制劑是一種特殊的藥物，其能識別并阻斷免疫細胞和癌細胞所產生的特殊蛋白和檢查點。然而，此前臨床試驗結果表明，大部分三陰性乳腺癌患者對這類療法或許幾乎沒有反應。這項研究中，研究人員旨在識別出新型的治療性靶點來調動機體免疫系統從而克服來自三陰性乳腺癌細胞引起的腫瘤免疫抑制作用。

  科學家發現有望治療人類三陰性乳腺癌的新型療法靶點。

  通過分析三陰性乳腺癌細胞系，研究人員發現，癌細胞表面所表達的活性胞外酶CD73的水平會升高，CD73表達水平的增加并不正常，這或許就表明，該酶類水平的生長會增加腫瘤微環境中的免疫抑制活性。利用先進的顯微鏡技術來進一步調查癌細胞，研究人員發現，泛素酶蛋白TRIM21或能介導CD73的降解，而且破壞TRIM21就能穩定CD73，反過來還會抑制CD8+T細胞的功能，否則這些T細胞就會促進針對癌癥的適應性免疫反應。

  研究者表示，你實際上可以提供額外的選擇來產生阻斷上述兩種分子之間結構互作的試劑，此外，研究人員還從CD73中提取了特定的氨基酸，這或許就會降解CD73的基本細胞內功能，尤其是泛素化，并能通過阻斷抗腫瘤免疫力來增強腫瘤的生長?？偟膩碇v，本文研究結果揭示了一種新型潛在的治療性策略，其或能通過減輕CD73的蛋白質水平來阻斷三陰性乳腺癌的進展。癌細胞中CD73水平的降低及TRIM21水平的增加或能作為特殊的生物標志物來幫助識別出那些可能對免疫療法能產生有利反應的患者群體。

  研究者Zhang說道，如果直接調節CD73的蛋白水平，不僅能減少酶類的活性還能靶向作用CD73而并不依賴酶類的活性功能。綜上，本文研究揭示了一種能指揮CD73進行蛋白質降解的特殊機制，同時研究者還闡明了一種通過調節CD73的泛素化的新型治療性策略。

  原始出處：

  ZIYI FU,SIQI CHEN,YUEMING ZHU,et al.Proteolytic regulation of CD73 by TRIM21 orchestrates tumor immunogenicity,Science Advances(2023).DOI:10.1126/sciadv.add6626

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