上海專家研究新發現：聯合免疫藥物治療肺癌時 抗血管生成藥物劑量可以“事半功倍”

 

    圖說：《細胞腫瘤學雜志》發表臧遠勝教授團隊研究成果采訪對象供圖

  新民晚報訊（記者郜陽通訊員王根華）近日，上海長征醫院腫瘤科臧遠勝教授團隊與上海市免疫學研究所李斌教授團隊，在國際細胞腫瘤學會官方期刊《細胞腫瘤學雜志》（Cellular Oncology）上，以封面文章的形式發表了研究成果。研究揭示聯合免疫藥物治療肺癌時，抗血管生成藥物劑量“事半功倍”的新機制，為肺癌患者的治療提供了新思路。

  據臧遠勝介紹，目前，晚期肺癌的治療方法包括化療、靶向治療、免疫治療等。越來越多的治療案例表明，抗血管生成靶向藥物與免疫治療藥物的聯合應用策略，是治療包括肺癌在內的多種惡性腫瘤的高效、低毒方法。但當單獨使用時，無論是抗血管生成治療，還是免疫治療，都需要藥物的足量使用才能發揮足夠的抗腫瘤效果。

  但是，在腸癌、胃癌和肺癌的聯合治療策略研究中發現，以“相對稍低劑量”的抗血管生成藥物來聯合免疫治療，相比以單藥治療研究時所確定的“標準”劑量抗血管生成藥物來聯合免疫治療，具有更強的抗腫瘤療效——也就是說，在與免疫治療聯合時，抗血管生成藥物劑量可以“事半功倍”。然而，上述現象的具體機制不明，限制了治療新策略的開發與推廣。

  針對這一難題，上海長征醫院腫瘤科臧遠勝教授聯合上海市免疫學研究所李斌教授團隊，從動物實驗、細胞實驗、臨床樣本三個維度開展了研究。動物實驗利用荷瘤小鼠模型進行研究，證實低劑量抗血管藥物（抗VEGFR2抗體）聯合抗免疫治療藥物（PD1抗體）治療可延緩腫瘤生長，延長荷瘤小鼠的生存時間，且伴隨著腫瘤浸潤CD8+T細胞的數量減少，LAYN的表達下調；體外細胞實驗證實，LAYN能夠抑制CD8+T細胞的殺傷功能，如此一來，抑制LAYN就可以增強T細胞的殺傷功能；臨床樣本研究發現，LAYN在肺腺癌腫瘤浸潤性CD8+T細胞上高表達，在接受抗血管生成治療和免疫治療的晚期肺癌患者中，較好應答患者的腫瘤浸潤性LAYN+CD8+T細胞亞群顯著高于較差應答患者，從而更強、更有效的誘導抗腫瘤作用。

  由于LAYN的表達水平在臨床上可以基于二代基因測序和免疫組化等多個層面檢測和監測，該研究的發現對臨床上篩選抗血管藥物聯合免疫藥物治療肺癌的優勢人群并優化個體化的治療策略具有重要意義。

  據了解，臧遠勝教授團隊與李斌教授團隊攜手，多年來一直致力于腫瘤免疫治療機制與策略優化研究。本研究成果也是該聯合研究團隊繼2022年7月份在著名免疫學雜志《癌癥免疫治療學雜志》上發表研究成果后的又一重要成果。

  臧遠勝說，肺癌是我國發病率和死亡率均位居首位的惡性腫瘤，讓晚期肺癌患者看到活下去的希望，是醫學研究者們一直在探索的重要問題，相信伴隨著越來越越多的創新方案的推出，肺癌患者將獲得更好的治療、更長的生存周期、更高的生活質量。

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