重磅！益生菌可以抑制肝癌嗎？

  在腸道微生物群與系統健康之間的關系日益受到重視的時代，發現益生菌嗜酸乳桿菌有可能抑制與非酒精性脂肪肝病相關的肝細胞癌的潛力，標志著重大的進步。由香港中文大學的研究人員領導的一項綜合研究：于2024年1月3日發表在《柳葉刀》的子刊《eBioMedicine》雜志上，揭示了這種益生菌在癌癥預防中的作用，特別關注與非酒精性脂肪肝相關的肝癌。

  腸道微生物群：人體健康中的關鍵角色

  類腸道微生物群是一個復雜的生態系統，包含了數千種不同的細菌物種，它們在消化過程、免疫系統調節、營養物質合成以及病原體防御中發揮著關鍵作用。腸道微生物群與宿主之間的相互作用不僅影響腸道健康，也與多種代謝性疾病、炎癥性疾病甚至癌癥的發展有關。

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  嗜酸乳桿菌是腸道中一種常見的益生菌，對維持腸道微生物群的平衡、增強腸道屏障功能和抑制有害細菌的生長至關重要。通過產生丁酸等代謝產物，嗜酸乳桿菌有助于調節腸道環境的pH值，促進腸道健康，并通過免疫調節作用影響全身健康。

  丁酸作用機制的洞見

  丁酸，作為嗜酸乳桿菌的關鍵代謝產物，在抑制非酒精性脂肪肝病相關肝細胞癌中的作用顯著。丁酸能夠特異性地結合到肝細胞表面的G蛋白偶聯受體（GPCRs），這種結合事件啟動了一系列的信號轉導過程，導致致癌信號通路的中斷。這些信號通路，如Rho-GTPase信號通路，是肝癌細胞生長和存活的關鍵驅動因素。丁酸的干預能夠抑制這些信號通路的活性，從而阻斷肝癌細胞的增殖和生長。

  除了直接抑制肝癌細胞外，丁酸還通過增強腸道屏障的完整性和功能來間接抑制肝癌的發展。腸道屏障的損害和透過性的增加被認為是肝癌發展的一個關鍵因素，因為它允許腸道來源的毒素和炎癥因子進入肝臟，促進肝臟炎癥和腫瘤的形成。丁酸通過促進腸道上皮細胞之間的緊密連接，加強腸道屏障，減少有害物質的透過，從而在一定程度上阻斷了肝癌發展的這一途徑。

  此外，丁酸的抗肝癌效果不僅限于直接影響肝癌細胞和改善腸道屏障，還包括對腸道微生物群落的正面影響。通過增加有益菌群的豐度并減少潛在的病原體，丁酸有助于維護一個健康的腸道環境，這對于抑制肝癌的發展至關重要。

  實證證據

  香港中文大學研究團隊采用了多個小鼠模型來模擬非酒精性脂肪肝-肝細胞癌的發展，包括傳統的小鼠模型和無菌小鼠模型。研究團隊首先通過分析非酒精性脂肪肝-肝細胞癌小鼠的腸道微生物群，發現與對照組相比，患病小鼠中的數量顯著減少。接著他們通過給這些小鼠補充或對照處理（如生理鹽水），觀察了對肝癌發展的影響。

  關鍵發現

  腫瘤數量和大小的顯著減少：與對照組相比，補充的小鼠肝臟中的腫瘤數量和大小顯著減少。

  肝臟健康指標的改善：補充的小鼠顯示出肝功能標志物（如ALT、AST和膽固醇水平）的顯著降低，表明肝臟健康得到了改善。

  腸道屏障功能的增強：丁酸改善了非酒精性脂肪肝-肝細胞癌小鼠的腸道屏障完整性和功能，這可能通過減少炎癥因子的傳遞來間接抑制肝癌的發展。

  腸道微生物群的積極變化：的補充導致腸道中有益菌群的增加和潛在病原體的減少，這支持了健康腸道微生物群對預防肝癌的重要性。

  總結

  這項開創性研究是初次展示嗜酸乳桿菌對非酒精性脂肪肝相關肝癌的抗腫瘤效果，為益生菌作為預防肝癌發展的潛在策略鋪平了道路。雖然這些發現為癌癥預防研究開辟了新的途徑，但也呼吁進行進一步的臨床研究，以驗證這種益生菌在人類中的有效性和安全性。

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