2023年度肺癌領域重磅研究解讀，且聽“肺常周道”！

  2023年悄然落幕，至此辭舊迎新之際，醫學界攜手同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授團隊，聚焦2023年肺癌領域重磅研究、重大事件，帶來“肺常周道——2023肺癌年度盤點直播”。

  1月18日晚，會議如期召開，專家大咖深入解讀2023年肺癌領域重要研究，聚焦前沿學術進展。其范圍包括肺癌放療、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療、NSCLC圍術期治療、晚期NSCLC免疫治療、小細胞肺癌（SCLC）治療和晚期NSCLCADC藥物治療六大部分，全面覆蓋各肺癌分型、分期和治療手段。醫學界特此整理會議要點，以饗讀者。

  2023肺癌領域碩果累累，2024辭舊迎新聚焦挑戰

  會議伊始，上海市肺科醫院周彩存教授在開場致辭中指出，2023年肺癌領域眾多重磅研究發表，如肺癌圍手術期、靶向、免疫治療的藥物進展，創新藥物的研究結果，EGFR突變晚期肺癌一線治療，SCLC新型組合方案等等。碩果累累的2023年，為肺癌臨床診療帶來新的參考證據，或將改變指南規范，影響臨床實踐。

  SABR改寫臨床實踐，超中央型肺癌SBRT如走鋼絲

  首先由許亞萍教授為我們帶來“2023肺癌放療年度進展”的講題分享。其中，對于早期NSCLC放療進展，許亞萍教授提及美國MDAnderson癌癥中心終身教授張玉蛟教授開創的立體定向消融放射治療聯合免疫治療（I-SABR），該研究結果顯示I-SABR治療早期NSCLC，將4年的無事件生存率（EFS）提升至77%。

  此外，由于早期周圍型NSCLC立體定向放射治療（SBRT）已有較為良好的療效和毒副反應數據，且運用到指南以及臨床實踐中；而對于中央型，尤其是超中央型NSCLCSBRT，目前臨床數據較少?！币許UNSET研究為例，SABR以每日7.5Gy，8次分割共60Gy的劑量進行超中央型肺癌的根治性放療，3年的總生存（OS）率達到了72%，3年的無進展生存（PFS）率達到了66%。許亞萍教授表示：“對于超中央型NSCLC患者，SBRT治療就像走鋼絲。劑量太高則對中央結構造成致死性損失，而劑量太低腫瘤依然會復發?！?br />
  單藥還是聯合？綜合考量，制定針對性方案

  在“2023NSCLC靶向治療年度進展”環節，李瑋教授為我們解讀了EGFR19del/L858R、EGFRexon20ins、ALK以及少見靶點NSCLC的靶向治療進展。

  針對早期EGFR突變NSCLC術后輔助靶向治療領域，2023年ASCO大會上，ADAURA研究公布了5年OS隨訪數據，結果顯示，在II-IIIA期患者中，奧希替尼組和安慰劑組的5年OS率分別為85%和73%，奧希替尼組對比安慰劑組顯著降低了51%的死亡風險（P=0.0004）。ADAURA研究結果表明術后輔助靶向治療已經站穩腳跟，但也給我們帶來“加減法”的思考：是否聯合其他抗腫瘤治療達到更高五年OS率？而已獲得較好治療結局的患者，又是否應在治療中做減法？李瑋教授表示，后續還需進一步探索。

  此外，對于術前新輔助靶向治療，李瑋教授說道：“目前療效不盡如人意。我們依然面臨著‘單藥還是聯合’的問題。聯合用藥可能延長PFS、提高客觀緩解率（ORR），延長緩解持續時間（DoR），帶來OS獲益，但毫無疑問也帶來更顯著的不良反應。我們需要多方面綜合考量，包括藥物經濟學、患者遺從性等，從而給患者制定更有針對性治療方案?！?br />
  NSCLC圍手術期免疫治療：先定模式，再定方案

  針對“如何開展肺癌患者圍手術期治療”問題，熊安穩教授為我們介紹了目前三種模式：第一是標準術后輔助治療；第二是術前新輔助治療，再考慮手術以及術后觀察；第三是目前較主流的“夾心餅干”模式，即術前進行新輔助治療，術后進行輔助治療。

  術后輔助治療領域目前有多項研究開展，如KEYNOTE-091研究證實，對可手術完整切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，給予帕博利珠單抗輔助治療可顯著改善無病生存期（DFS）；IMpower010研究是初個證實阿替利珠單抗輔助治療早期NSCLC帶來生存獲益的隨機III期臨床研究，開啟了早期NSCLC患者的治療新紀元。

  而在術前新輔助免疫治療領域，以初個免疫新輔助III期臨床研究CheckMate-816為代表，研究結果表明新輔助納武利尤單抗聯合化療相比單獨化療，顯著改善了可切除的NSCLC患者的EFS和病理完全緩解（pCR）。此外，CheckMate-77T研究、KEYNOTE-671研究、AEGEAN研究、RATIONAL-315研究、Neotorch研究等多個Ⅲ期研究陸續公布數據，均取得了陽性的研究結果，這也說明早期NSCLC患者可以從“夾心餅干”模式中獲益。

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  對此，熊安穩教授表示：“目前仍存在亟待解決的問題，治療模式如何確定？較佳免疫聯合方案如何探索？PD-L1陰性患者如何獲益？以及是否能確定更好的療效指標和生物標志物？以上都是需要我們回答的?！?br />
  一線免疫治療地位鞏固，免疫再挑戰撲朔迷離

  2023年涌現了許多精彩研究，趙沙醫生為我們帶來了晚期NSCLC免疫治療盤點。

  對于一線NSCLC免疫治療進展，以KEYNOTE-042研究、IMpower151研究、LEAP-006研究為例。趙沙醫生指出：“免疫聯合化療一線治療NSCLC的長期隨訪OS數據更新，進一步鞏固了免疫治療在一線治療中的標準地位。相比于免疫聯合化療，抗血管藥物的引入并未進一步提高療效，而去化療模式的探索為不適用化療人群提供了一種新選擇。此外，雙抗聯合化療、ADC聯合免疫治療以及化療能否改善一線治療格局，值得我們期待?！?br />
  而針對免疫治療失敗后NSCLC，克服免疫藥物的耐藥性仍然是目前的重大挑戰?？寡苌伤幬镆恢笔敲庖咧委熯M展后NSCLC治療的研究熱點，但是相關研究數據目前大多令人失望。如CONTACT-01研究顯示在免疫聯合化療治療失敗的NSCLC患者中，阿替利珠單抗聯合卡博替尼在療效方面并未優于多西他賽單藥。

  趙沙醫生表示：“雖然免疫聯合抗血管藥物III期研究的失敗讓免疫再挑戰變得撲朔迷離，但在過去一年，晚期NSCLC患者免疫治療依然取得眾多進展。研究涵蓋治療的各個階段，從一線到耐藥，從單藥到聯合，相信未來還有更多的研究不斷刷新患者生存數據?！?br />
  一線治療OS獲益顯著，二線治療創新藥物頻出

  會議中，周斐教授為我們帶來了2023SCLC治療進展盤點分享。在一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）中，III期IMpower133研究表明相較于安慰劑+卡鉑/依托泊苷（P+CE），阿替利珠單抗+卡鉑/依托泊苷（A+CE）一線治療ES-SCLC改善了患者的OS和PFS。在IMpower133研究結束時，接受A+CE治療的患者參加Ⅳ期單臂延伸和長期觀察研究IMbrellaA。而IMbrellaA擴展研究結果顯示，12%的患者在接受阿替利珠單抗聯合化療治療后OS超過5年，這一數字也成為該領域新的里程碑。

  對此，周斐教授表示：“IMbrellaA研究5年OS數據的公布，以及多個III期臨床研究陽性數據公布，進一步鞏固了免疫聯合化療的一線治療地位。但我們對于一線免疫治療聯合化療目前取得的成績并沒有滿足于此。在聯合用藥的探索中，研究結果表明免疫治療+抗血管生成藥聯合化療一線治療ES-SCLC，相比于化療單藥可獲得更長OS和PFS；而在免疫治療聯合化療的基礎上再聯合序貫放療/同步放療，同樣顯示出良好的療效與安全性?！?br />
  在二線及以上ES-SCLC治療中，多個創新性藥物進入視野。如新型免疫療法（DLL3-T雙特異性T細胞銜接器）對復發/難治SCLC展示出令人期待的療效和安全性。此外，蘆比替定聯合帕博利珠單抗、PM8002（雙抗）聯合紫杉、ADC單藥（SGI-DXD）治療復發難治SCLC，均顯示出較高的ORR。我們期待能夠在2024年看到以上研究更多新數據公布，從而為ES-SCLC患者帶來更多治療選擇。

  ADC藥物異軍突起，“跨界”討論精彩紛呈

  隨后，由吳鳳英教授為我們帶來“2023年NSCLCADC藥物進展”分享，以及針對ADC藥物熱點話題特別推出“跨界”討論，邀請上海市肺科醫院吳鳳英教授、海軍軍醫大學附屬上海長海醫院李恒宇教授、上海高博腫瘤醫院周俊教授，激烈探討ADC藥物在實體瘤領域的應用現狀。包括使用ADC藥物的個人心得體會、ADC藥物的安全性管理經驗、ADC藥物在其他領域的研究進展及未來探索方向等。

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