NSCLC2024.V2版NCCN指南更新Repotrectinib新增推薦

  近期，美國國立綜合癌癥網絡（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）對NSCLC指南進行了更新，2024.V2版本NSCLC指南更新的核心要點主要包含以下兩點：

  1.ROS1重排板塊，后續治療中

  a.無癥狀患者和有癥狀（全身多發轉移）增加“Repotrectinib(如果先前未使用)”；

  b.有癥狀（腦轉移）部分細節調整，Repotrectinib括號內容：先前使用藥物增加了恩曲替尼。洛拉替尼括號中的“如果先前未使用過”內容去除；

  2.EGFRS768I，L861Q，和/或G719X的后線治療增加了“Amivantamab-vmjw+卡鉑+培美曲塞(非鱗癌)”治療方案。

  今天我們重點解讀一下Repotrectinib這個藥，2023年11月15日，FDA官網顯示，repotrectinib（Repotrectinib）被正式批準上市，用于治療局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。Repotrectinib新一代口服多靶點靶向藥，對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。這是全球一款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑。此次獲批是基于1/2期代號為TRIDENT-1研究(NCT03093116)所取得的療效結果。

  TRIDENT-1研究納入了ROS1融合陽性和NTRK融合陽性的晚期實體瘤患者，分別進入Ⅱ期研究的6個擴展隊列（EXP-1~6隊列)。

  ROS1陽性患者數據

  隊列1-4納入ROS1突變的NSCLC患者。71名未接受ROS1TKI治療的NSCLC患者，總客觀緩解率（ORR）為79%，其中4名患者（6%）達到完全緩解(CR)；52名患者(73%)達到部分緩解(PR)。還有一名未確認部分緩解(PR)患者，后一次掃描時腫瘤消退率為38%。

  對于初治的患者：這款藥物的ORR接近80%！其中來自中國的患者11例，ORR為91%！

  接受過1種鉑類化療和1種ROS1抑制劑治療隊列ORR為67%：26名接受過一次ROS1抑制劑治療和1種鉑類化療的NSCLC患者ORR為42%；其中來自中國的患者3例，ORR為67%！

  接受過兩種ROS1抑制劑未接收化療治療隊列：18名接受過兩種ROS1抑制劑治療的NSCLC患者ORR為28%；其中來自中國的患者4例，ORR為50%！

  接受過一種ROS1抑制劑未接受化療治療的隊列：56名接受過1種ROS1抑制劑治療的NSCLC患者，ORR為36%；其中來自中國的患者11例，ORR為36%！

  此外，在接受過ROS1抑制劑治療的患者中，發現了17例患者存在ROS1G2032R溶劑前沿突變，接受Repotrectinib治療的ORR為59%。

  NTRK融合患者

  TRIDENT-1研究中，TRK-TKI初治和經治隊列分別納入了40例和48例患者，TRK-TKI經治隊列有50%患者既往接受過恩曲替尼治療，52%的患者檢測到溶劑前沿突變。

  主要終點為ORR，次要研究終點包括持續緩解時間（DOR）、臨床獲益率（CBR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）等。

  TRK-TKI初治隊列中位隨訪時間為17.8個月，ORR為58%(95%CI,4173)。雖然中位無進展生存期尚未達到，但從客觀緩解率這一指標上來看，Repotrectinib與恩曲替尼、拉羅替尼在初治人群中的療效是可比較的。

  TRK-TKI經治隊列中位隨訪時間為20.1個月，cORR為50%(95%CI,3565)，12個月DOR率為39%，12個月PFS率為22%。

  在TKI初治的NTRK+NSCLC中，cORR為62%；在TKI經治的NTRK+NSCLC中，cORR為43%，這些數據表明Repotrectinib在NTRK+NSCLC患者中的療效與整體隊列基本一致。

  Repotrectinib已經獲得FDA授予三項突破性療法認定，用于治療攜帶NTRK基因融合的晚期實體瘤患者，以及ROS1陽性的不同轉移性NSCLC患者群體。

  在中國，Repotrectinib已有四項申請被CDE納入突破性治療品種，針對的適應癥分別為：未接受過ROS1TKI治療的ROS1陽性轉移性NSCLC患者；既往接受過一個前線ROS1TKI并且未接受過鉑類化療的ROS1陽性轉移性NSCLC患者；既往接受過一個前線ROS1TKI和一個前線鉑類化療的ROS1陽性轉移性NSCLC患者；治療既往接受過TRKTKI治療失敗的NTRK融合陽性的晚期實體瘤。

  2023年6月，中國NMPA也受理了Repotrectinib的上市申請，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者，該申請也已被納入優先審評。

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