鉑類藥物在乳腺癌治療中的臨床應用

  鉑類藥物在乳腺癌化療中應用廣泛，貫穿新輔助治療、輔助治療和晚期治療。在常用化療藥物的基礎上聯合使用鉑類藥物可有效提高臨床療效，改善預后。本共識基于循證醫學證據，針對鉑類藥物適宜階段和方案提出合理建議，以規范鉑類藥物在乳腺癌中的應用。

  鉑類藥物在乳腺癌中的應用及推薦等級見表4，常用含鉑化療具體方案見表5。由于鉑類藥物在激素受體陽性型乳腺癌中的應用和臨床研究較少，在本共識中不作特殊推薦，鼓勵患者參加相關臨床試驗。

  (一)新輔助治療

  新輔助化療指在局部治療(如手術或放療)前所做的全身化療，這種治療模式可有效改善早期乳腺癌患者預后。實施新輔助化療能有效抑制腫瘤病灶的遠處轉移，控制癌細胞轉移、增殖，降低臨床分期，達到病理完全緩解(pathologiccompleteresponse,pCR)，增加手術機會，擴大保乳根治術的應用范圍，提高治愈率。

  1．HER-2陽性乳腺癌含鉑類新輔助治療：

  HER-2陽性乳腺癌侵襲性強，預后差。針對HER-2陽性乳腺癌的標準新輔助治療方案為抗HER-2靶向治療(H：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗)聯合化療(T：紫杉類化療藥)。TCbH方案(紫杉類+卡鉑+曲妥珠單抗)在術前新輔助治療和術后輔助治療研究中均顯示安全性和有效性，推薦用于新輔助治療。Ⅱ期臨床試驗NeoSphere研究顯示，紫杉類藥物聯合雙靶向治療作為乳腺癌新輔助治療方案pCR率為45.8%。Ⅲ期臨床試驗TRAIN-2研究表明，紫杉類和鉑類藥物聯合雙靶向治療的pCR率達到了67%，與蒽環類和紫杉類藥物聯合雙靶向治療的pCR率相似，但在中性粒細胞減少等不良反應上明顯更低，故紫杉類和鉑類藥物聯合靶向治療可作為HER-2陽性乳腺癌新輔助治療的推薦方案。Ⅲ期臨床試驗KRISTINE研究也證明了TCbHP方案在新輔助治療中的有效性和安全性，且在曲妥珠單抗和帕妥珠單抗基礎上聯合使用多西他賽和卡鉑的pCR率為55.7%，顯著高于恩美曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗的pCR率(44.6%)。TRYPHENA等前瞻性臨床試驗均顯示HP方案(曲妥珠單抗+順鉑)聯合紫杉類藥物和鉑類藥物方案取得了較高的pCR率，因此術前治療可以常選TCbHP方案。但對于部分患者，如年齡>60歲、腫瘤符合較小、一般情況無法耐受含鉑方案化療的患者，也可考慮6個周期THP方案(多西他賽+曲妥珠單抗+順鉑)治療。HER-2陽性乳腺癌含鉑類新輔助治療相關研究。

  2．TNBC含鉑類新輔助治療：

  化療是TNBC新輔助治療的基石，蒽環類藥物序貫/聯合紫杉類藥物仍是推薦的優選方案。盡管鉑類藥物在TNBC輔助治療中的地位仍存在一定爭議，但是許多研究證明了含鉑方案化療是TNBC有效的治療策略。目前TNBC的常規新輔助化療方案是以蒽環類和(或)紫杉類藥物為基礎的聯合化療。既往TNBC新輔助治療方案以蒽環類藥物和紫杉類藥物化療為主。

  UMIN000003355臨床試驗的隨訪數據顯示，在新輔助化療中增加卡鉑顯著改善TNBC亞組患者的無病生存時間(disease-freesurvival,DFS)和總生存時間(overallsurvival,OS)。Ⅲ期臨床試驗BrighTNess研究提示，紫杉類藥物聯合鉑類藥物序貫蒽環類藥物較紫杉類藥物序貫蒽環類藥物的方案可以使TNBC的pCR率從37.0%提高到52.1%(OR＝1.96，95%CI：1.46~2.62)，顯著提高了pCR率并改善預后。GeparSixto試驗提供的證據顯示，Ⅱ~Ⅲ期TNBC患者應用紫杉醇+多柔比星聯合貝伐單抗方案進行新輔助治療pCR率為36.9%(95%CI：29.4%~44.5%)，在此基礎上加用卡鉑后pCR率達到53.2%(95%CI：45.4%~60.9%)，二者差異有統計學意義(P＝0.005)，DFS顯著延長，兩組患者3年DFS率分別為86.1%和75.8%(95%CI：0.34%~0.93%)。3年0S率雖未達到統計學差異但仍有望提高。也有研究報道在新輔助治療中加入卡鉑可顯著改善TNBC患者的DFS和OS。CALGB40603研究顯示，Ⅱ~Ⅲ期TNBC患者行紫杉醇聯合密集型多柔比星和密集型環磷酰胺方案新輔助治療的pCR率為44.0%，在此基礎上加用卡鉑后pCR率達到60.0%，二者差異有統計學意義(P＝0.002)。我國的一項Ⅱ期臨床試驗共納入91例行新輔助化療的Ⅱ~Ⅲ期TNBC患者，紫杉醇聯合卡鉑的pCR率和5年無復發生存率均優于紫杉醇聯合表柔比星(pCR率分別為38.6%和14.0%，P＝0.014;5年無復發生存率分別為77.6%和56.2%，P＝0.043)，但二者的OS相似。除了順鉑和卡鉑以外，一項我國的隨機對照Ⅱ期臨床試驗比較了洛鉑在TNBC新輔助化療中的療效，結果顯示，在蒽環類、紫杉類方案基礎上加用洛鉑可明顯提高pCR率(分別為38.7%和12.7%，P＝0.001)和客觀有效率(objectiveresponserate,ORR；分別為93.5%和73%，P＝0.003)。另一項Ⅱ期試驗ChiCTR-TRC-14005019的5年隨訪結果也證明了含洛鉑新輔助治療可提高TNBC的總pCR率和ORR，且不良反應可耐受，有提高遠期生存率的趨勢。近來，一項多中心、隨機對照、非盲的Ⅱ期臨床試驗NeoCART評估了不含蒽環類的化療方案DCb(多西他賽聯合卡鉑)對未經治療的Ⅱ~Ⅲ期TNBC的療效和安全性，所有符合條件的患者按1∶1的比例隨機分為實驗性6個周期DCb組和4個周期EC-D組(表柔比星+環磷酰胺+多西他賽)，主要終點pCR，分析顯示，DCb組(27例)pCR為61.4%(95%CI：47.0%~75.8%),EC-D組(17例)為38.6%(95%CI：24.3%~53.0%；OR＝2.52，95%CI：2.4~43.1；P＝0.004)，符合非劣效性，證實了DCb方案優于EC-D方案。以上研究都表明了含鉑方案化療可以作為TNBC的新輔助治療選擇。

  除了含鉑治療外，程序性死亡受體1(programmedcelldeath-1,PD-1)/程序性死亡受體配體1(programmedcelldeath-ligand1,PD-L1)抑制劑已在幾種惡性腫瘤中顯示出療效，PD-1/PD-L1抑制劑逐漸成為人們關注的焦點。研究表明，鉑類化療對免疫調節的積極作用可以提高腫瘤細胞對PD-1/PD-L1抑制劑的敏感性，不同類型的鉑類化療具有不同的免疫調節特性?；贛eta分析的研究顯示，PD-1/PD-L1、貝伐單抗、唑來單抗、鉑鹽+聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制劑等含PD-1/PD-L1方案較傳統化療方案(包括蒽環類和紫杉醇類)提高了pCR率，有利于TNBC的新輔助治療。另外，鉑類藥物聯合白蛋白結合型紫杉醇也可提高pCR率。一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-522研究了帕博利珠單抗(一種PD-1單克隆抗體)聯合鉑類、紫杉烷類和蒽環類新輔助化療治療早期高危TNBC患者的效果。近期，KEYNOTE-522研究公布了pCR和無事件生存(event-freesurvival,EFS)作為雙主要終點的試驗結果，與不聯合帕博利珠單抗組相比，新輔助化療聯合帕博利珠單抗組的3年EFS率提高至84.5%(95%CI：81.7%~86.9%)，pCR率提高至64.8%(95%CI：59.9%~69.5%)，表明卡鉑+紫杉醇序貫多柔比星+環磷酰胺聯合帕博利珠單抗對TNBC新輔助治療的療效優于單用化療。帕博利珠單抗已于2021年7月獲得FDA的批準，同時也獲得了中國國家藥品監督管理局藥品審評中心的批準。聯合PD-1/PD-L1抑制劑是TNBC新輔助治療有利的方案，具有良好的療效和耐受性。然而，免疫檢查點抑制劑在TNBC中的研究結果仍存在較大的差異，鉑類藥物是否為免疫聯合治療的更優選方案仍需要進一步探索。

  在早期TNBC中，以鉑為基礎的化療已被證明可以改善pCR率。2022年的圣安東尼奧乳腺癌會議上報告了一項回顧性研究，該研究對已發表的TNBC新輔助或輔助鉑化療的隨機對照試驗進行了系統回顧分析，以評估早期TNBC患者的生存結果和生活質量(https：//www.sabcs.org/Resource-Library)，評估的主要結果是DFS和OS，次要結果包括pCR、劑量強度和方案完成率、與化療相關的Ⅲ級或Ⅳ級不良反應以及生活質量，該回顧性研究從3972份記錄和19項已發表的研究中確定了26項正在進行的研究，在大多數試驗中，偏倚風險被判斷為較低。有14項新輔助化療試驗，4項輔助化療試驗。大多數試驗使用卡鉑(16項試驗)，其次是順鉑(2項)和洛鉑(1項)；8項試驗采用無蒽環類藥物干預組，其中5項試驗采用卡鉑-紫杉烷干預組，而蒽環類-紫杉烷對照組；所有報告DFS和OS的研究均使用卡鉑；19項研究中的12項共有3347例參與者報告了DFS數據。研究表明了鉑化療的納入改善了新輔助和輔助治療的DFS(HR＝0.63，95%CI：0.53~0.75；HR＝0.69，95%CI：0.54~0.88)。11項研究收集了OS數據，共有3229例參與者和460例死亡。在方案中加入鉑化療改善了OS(新輔助劑：HR＝0.69，95%CI：0.55~0.86；輔助劑：HR＝0.70，95%CI：0.50~0.96)。生存結果的中位隨訪時間為36~97.6個月，該回顧研究也證實了鉑化療提高了pCR率(RR＝1.46，95%CI：1.33~1.61，P<0.00001)；亞組分析顯示，無論BRCA突變狀態、同源重組修復功能缺陷(homologousrecombinationdeficiency,HRD)狀態、淋巴結狀態，或干預組是否含有蒽環類化療，都可以看到生存結局的益處。近年來，也有不少研究表明在TNBC新輔助治療中加入鉑類藥物可以改善患者的DFS甚至OS。

  3．BRCA基因突變的乳腺癌含鉑類新輔助治療：

  正常細胞可通過同源重組修復(homologousrecombinationrepair,HRR)斷裂的DNA雙鏈，而在BRCA1/2基因突變的腫瘤細胞中存在HRD，DNA雙鏈斷裂無法有效修復。鉑類藥物可引起DNA損傷，破壞基因組穩定性，導致細胞凋亡，故BRCA1/2基因突變的腫瘤細胞對鉑類藥物較為敏感。PARP作為DNA損傷的感受器，在DNA斷裂后被激活，參與腫瘤細胞的DNA單鏈損傷修復。PARP抑制劑通過抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復合物的形成，導致腫瘤細胞DNA損傷修復障礙并誘發腫瘤細胞凋亡，故對BRCA1/2突變型乳腺癌有一定療效。有研究表明，在BRCA1/2基因突變的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌中，應用順鉑單藥進行新輔助治療可以達到61.0%的pCR率。NeoCART試驗結果顯示，與8個周期的AC-T方案(蒽環+環磷酰胺+紫杉類)相比，6周期的TP方案(紫杉類+鉑類)可以提高TNBC患者新輔助治療的pCR率。在一項Ⅲ期TNT試驗中，攜帶胚系BRCA1/2突變的患者接受卡鉑對比接受多西他賽治療具有統計學意義的無進展生存時間(progression-freesurvival,PFS)獲益(分別為6.8和4.4個月，P＝0.002)。一項回顧性分析評估了136例連續接受標準新輔助治療加或不加卡鉑的Ⅰ~Ⅱ期TNBC患者的數據，結果顯示，gBRCA1/2突變的TNBC患者接受含鉑新輔助治療的pCR率高于非gBRCA1/2突變者，支持了在該患者人群中使用這種化療方案。另有臨床試驗NCT03275311表明了gBRCA1/2突變患者在含鉑化療后的PFS和OS優于非含鉑化療患者。也有研究顯示了鉑類藥物在BRCA1/2突變的乳腺癌中治療的有效性，提示PARP抑制劑聯合鉑類藥物及化療可能是治療BRCA1/2突變乳腺癌的更佳方案，且聯合鉑類藥物和單藥治療均優于PARP抑制劑。除了胚系BRCA1/2突變外，體細胞和表觀遺傳改變所致基因失活以及其他HRR調節基因的缺陷或高HRD得分也可作為PARP抑制劑敏感性的潛在預測生物標志物。因此，對HRD進行更全面的評估可以擴大TNBC患者的選擇范圍，使其受益于鉑類化療。

  (二)術后輔助治療

  1．HER-2陽性乳腺癌含鉑類術后輔助治療：

  BCIRG006研究表明，TCbH方案(多西紫杉醇+卡鉑+曲妥珠單抗)應用1年優于AC-T方案(蒽環類+環磷酰胺序貫紫杉類)，可作為輔助治療方案的另一個選擇，該研究經10年長期隨訪，結果顯示，TCbH和AC-TH兩種方案的遠期療效相似，且TCbH方案心功能不全發生率較低，因此對于心臟安全性要求更高的患者，可以選擇TCbH方案。另外，ExteNET研究顯示，在接受曲妥珠單抗治療后1年內給予奈拉替尼可以顯著改善HER-2陽性乳腺癌患者的無侵襲性疾病生存(invasivedisease-freesurvival,iDFS)。對于淋巴結陽性患者，無論輔助治療階段是采用H單靶還是HP雙靶治療，都推薦序貫奈拉替尼作為強化治療方案(I級推薦)。ExteNET研究的亞組分析結果顯示，淋巴結陽性、激素受體陽性患者，序貫奈拉替尼的人群獲益更明確。

  2．HER-2陰性乳腺癌含鉑類術后輔助治療：

  Ⅲ期臨床試驗PATTERN結果表明，與FEC-T方案(氟尿嘧啶+表柔比星+環磷酰胺序貫多西他賽)相比，含鉑方案5年DFS率提高了6.2%(分別為86.5%和80.3%，P＝0.03)，復發風險降低35%，無遠處轉移生存時間和無復發生存率也更優，亞組分析結果顯示，年齡輕和腫瘤分級高者更傾向于從鉑類治療中獲益。另外，我國的一項非劣效研究納入TNBC患者，分別接受6個周期TP方案(紫杉類聯合卡鉑)或4個周期EC-T方案(表阿霉素聯合環磷酰胺序貫4個周期紫杉類藥物)，研究結果顯示，EC-T組和TP組8年DFS率分別為78.4%和81.7%，8年OS率分別為87.2%和89.1%。在富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(>50%)的亞組人群分析中，TP組的DFS(P＝0.049)更長，OS(P＝0.06)優于EC-T組，因此，對于沒有使用標準EC-T方案的TNBC患者，TP可以作為一種有效的替代化療。各研究的基本情況具體。

  三、復發轉移性乳腺癌含鉑類挽救治療

  復發轉移性乳腺癌挽救化療的目的是控制疾病進展，改善患者生活質量，延長生存時間。治療選擇應綜合考慮患者的一般情況、分子分型、既往治療情況(療效、不良反應、耐受性)、腫瘤負荷等方面的因素。晚期乳腺癌的有效化療藥物包括紫杉類、蒽環類、鉑類、卡培他濱和長春瑞濱等。

  1．HER-2陽性乳腺癌含鉑類挽救治療：

  CLEAPATRA試驗顯示，對于HER-2陽性復發或轉移性乳腺癌患者，一線治療在曲妥珠單抗聯合多西他賽方案基礎上增加帕妥珠單抗，可使患者的中位PFS從12.4個月增加至18.5個月，中位OS從40.8個月增加至56.5個月。Ⅱ期臨床試驗分別評估了ⅢB~Ⅳ期HER-2陽性乳腺癌患者在曲妥珠單抗和多西他賽基礎上聯合應用順鉑或卡鉑的療效，順鉑組的總反應率為79.0%(90%CI：66.0%~89.0%)，中位進展時間為9.9個月(90%CI：8.3~13.1個月)；卡鉑組的總反應率為58.0%(90%CI：44.0%~70.0%)，中位進展時間為12.7個月(90%CI：8.6~15.5個月)，研究還發現，HER-2表達水平越高的患者，治療效果越明顯。另一項Ⅲ期臨床試驗也表明，在曲妥珠單抗聯合紫杉醇基礎上加用卡鉑可明顯改善HER-2陽性乳腺癌患者的ORR(分別為52.0%和36%，P＝0.04)和中位PFS(分別為10.7和7.1個月，P＝0.03)，TCbH方案改善的臨床結局在HER-2過表達患者中較為明顯，ORR為57%(95%CI：45%~70%)和36%(95%CI：25%~48%)；TPC和TP組的中位PFS分別為13.8和7.6個月(HR＝0.55，95%CI：0.46~0.64，P＝0.005)；兩種治療方案均耐受性良好，很少出現發熱性中性粒細胞減少和神經不良反應。

  2．TNBC含鉑類挽救化療：

  化療是HER-2陰性復發轉移性晚期乳腺癌患者的主要治療手段。目前，HER-2陰性乳腺癌的一線化療藥物以蒽環類、紫杉類藥物為主，化療方案包括單藥序貫化療或聯合化療。對于既往蒽環類和紫杉類治療失敗的患者，可加用鉑類藥物、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱。Ⅱ期臨床試驗TBCRC009研究比較了順鉑和卡鉑單藥治療轉移性TNBC患者的臨床療效，二者的ORR分別為32.6%和25.6%。另一項Ⅱ期臨床試驗顯示，與多西他賽聯合卡培他濱方案相比，多西他賽聯合順鉑能夠使轉移性TNBC患者獲得更好的ORR(分別為63.0%和15.4%，P＝0.001)，更長的中位PFS(分別為10.9和8個月，P<0.001)和中位OS(分別為32.8和21.5個月，P＝0.027)。Ⅲ期臨床試驗CBCSG006研究納入了236例轉移性TNBC患者，分別采用順鉑聯合吉西他濱和紫杉醇聯合吉西他濱方案化療，前者能夠提高總緩解率(分別為64%和49%，P＝0.018)，延長患者的中位PFS(分別為7.73和6.47個月，P＝0.009)，但中位隨訪16個月，兩組患者的總生存率相似(分別為41%和42%，P＝0.611)。有研究顯示，在蒽環類、紫杉類藥物治療失敗的轉移性乳腺癌中，應用洛鉑治療患者的中位PFS(13.2個月)優于順鉑治療的患者(4.7個月，P<0.001)。我國的一項臨床試驗比較了多西他賽聯合洛鉑與多西他賽聯合吉西他濱治療復發轉移性乳腺癌的療效，結果顯示，兩組患者的PFS相似。一項對495例中國TNBC患者多中心大樣本真實世界回顧性研究表明，在一線化療中鉑類與非鉑類相比ORR較高(分別為53.0%和32.1%，P<0.001)，PFS較長(分別為8.1和6個月，P＝0.022)，OS相似(分別為19.2和16.8個月，P＝0.439)；而對于二或三線化療，鉑類與非鉑類化療的ORR、PFS和OS相似，因此，對于惡性程度較高、負荷較大、進展較為迅速的晚期TNBC患者，推薦一線使用含鉑方案化療。近來，一項前瞻性的多中心Ⅳ期臨床試驗納入了34個中心的1181例不可切除的局部晚期或復發/轉移性乳腺癌患者，結果顯示，基于洛鉑的化療在晚期乳腺癌患者中顯示出良好的療效，且安全性可控。另外，一項KEYNOTE-355研究共入組847例晚期TNBC患者，研究結果顯示，在晚期轉移性三陰型乳腺癌PD-L1陽性患者中，一線應用PD-1抗體帕博利珠單抗聯合化療與單獨化療相比，PFS顯著改善，且帕博利珠單抗的治療效果隨著PD-L1表達水平增加而提高。TNBC含鉑類晚期治療相關研究。

  3．BRCA1/2基因突變晚期乳腺癌的含鉑類挽救治療：

  攜帶BRCA1/2基因突變的乳腺癌患者，其分子分型通常傾向于TNBC。TNT研究納入了未經選擇的晚期TNBC患者，比較了卡鉑單藥和多西他賽單藥的臨床療效，結果顯示，二者的ORR、PFS及OS均相似；但在BRCA1/2胚系突變的乳腺癌中，卡鉑組患者獲益顯著高于多西他賽組(ORR：68.0%和33.3%，P＝0.03；中位PFS：6.8和4.4個月，P＝0.002)，該研究結果表明，對于BRCA1/2胚系突變的乳腺癌，應用卡鉑不失為一種更優的臨床選擇。CBCSG006研究也提示了鉑類在TNBC中有較高的有效率，特別是有BRCA1/2突變的患者，含鉑方案可作為解救化療的選擇之一。目前，PARP抑制劑聯合鉑類藥物治療BRCA1/2胚系突變型乳腺癌成為了研究熱點。一項針對轉移性TNBC的Ⅱ期臨床研究結果顯示，在吉西他濱聯合卡鉑方案基礎上加用依尼帕利后可使總反應率從34%提高至56%，中位PFS從3.6個月提升至5.9個月，中位OS從7.7個月提升至12.3個月，且未顯著增加藥物不良反應。然而，在隨后的Ⅲ期臨床研究中，依尼帕利+吉西他濱+卡鉑與吉西他濱+卡鉑治療晚期TNBC乳腺癌相比，OS和PFS均無明顯改善，但在二、三線治療的亞組分析中觀察到了前者的潛在優勢。多中心Ⅲ期臨床試驗BROCADE3研究評估了在卡鉑聯合紫杉醇方案的基礎上加用維利帕尼對BRCA1/2基因突變晚期乳腺癌患者的療效，對照組采用卡鉑聯合紫杉醇以及安慰劑，中位隨訪超過35個月，試驗組的中位PFS為14.5個月(90%CI：12.5~17.7個月)，對照組為12.6個月(90%CI：10.6~14.4個月)，差異有統計學意義(HR＝0.71，90%CI：0.57~0.88，P＝0.001)。

  基于以上證據，在BRCA1/2基因突變型乳腺癌的晚期化療中，I級推薦應用含鉑方案化療作為一線治療方案。關于PARP抑制劑與鉑類藥物聯合治療的療效結果尚未統一觀點，仍需更多的臨床研究來證實。

  四、不良反應及管理

  鉑類化療藥物作為非周期特異性細胞毒藥物，在殺滅腫瘤細胞的同時，對人體正常細胞、器官也會造成不同程度的損害。臨床上常見的不良反應有血液學不良反應、消化道不良反應、腎不良反應和神經不良反應等，大多數不良反應經對癥處理后可獲得緩解。

  1．血液學不良反應：

  骨髓抑制在鉑類抗癌藥物不良反應中較為常見，其嚴重程度與藥物劑量的積累直接相關，臨床表現為血小板減少、粒細胞數量下降和貧血等。需積極預防和綜合評估，對于高齡、既往接受過放療和化療、已存在粒細胞減少、感染及體能狀況差的患者，在治療期間需密切監測血象變化，可預防性使用粒細胞集落刺激因子。目前，臨床上主要通過應用粒細胞集落刺激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子預防及治療粒細胞減少，一般在化療后24~48h后使用，推薦劑量5μg/(kg·d)。臨床上應用白細胞介素11或重組人促血小板生長因子以提高血小板水平，一般在化療后6~24h后使用，推薦劑量50μg/(kg·d)。必要時可輸注血小板治療。當患者出現貧血時，臨床上可應用促紅細胞生成素或補充鐵劑和葉酸等治療，必要時應用升血紅蛋白或輸血治療。

  2．消化道不良反應：

  鉑類藥物可抑制消化道黏膜上皮細胞的增殖，引起不同程度的胃腸道癥狀，主要表現為惡心、嘔吐、納差、腹瀉、腹痛等癥狀，其中順鉑導致的惡心、嘔吐較為常見。針對消化道不良反應的處理，首先應給予對癥和營養支持治療，囑患者化療期間注意飲食。其次，使用高致吐風險鉑類藥物化療時，需應用5羥色胺受體拮抗劑、神經激肽受體、多巴胺受體拮抗劑和糖皮質激素等止吐藥物預防和處理。當患者出現腹瀉時，應及時予以補液、糾正水電解質和止瀉治療。出現嚴重血性腹瀉的患者需停藥。

  3．腎不良反應：

  鉑類藥物的腎不良反應主要由鉑元素沉積于腎臟導致，持續高劑量使用鉑類藥物可造成腎臟不可逆損害。順鉑引起腎不良反應的發生率較高，其次為卡鉑和奈達鉑，奧沙利鉑和洛鉑的腎不良反應均不明顯。因此，腎功能不全的乳腺癌患者應避免使用順鉑，選用其他對腎功能影響較小的鉑類藥物。在臨床中，應注意監測β2微球蛋白、血肌酐、尿素氮等指標，動態監測腎功能變化，可應用水化利尿、使用化學保護劑氨磷汀或者抗氧化劑有機硒等方式減低鉑類藥物導致的腎不良反應。如果患者出現急性腎功能衰竭，應立即停用鉑類藥物，給予糾正水、電解質和酸堿失衡等措施，必要時需透析治療。

  4．神經不良反應：

  目前臨床應用的鉑類化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損傷正常神經細胞從而引起不同程度的神經不良反應，包括外周神經不良反應、中樞神經不良反應和植物神經不良反應等。奧沙利鉑的神經不良反應發生率相對較高，主要表現為不同程度的手、足感覺減弱或喪失，有時出現肢端麻痹、軀干肌力下降等。在用藥過程中，應充分告知患者，并密切追蹤患者的神經不良反應情況。針對神經不良反應，可給予加巴噴丁、卡馬西平治療，并合理應用維生素B1和維生素B6等藥物，從而緩解患者的神經不良反應癥狀。

  5．過敏反應：

  鉑類藥物引起的過敏反應通常在化療開始數個療程后出現，臨床表現多樣。全身系統癥狀表現為發熱、寒戰、心動過速等，呼吸道癥狀表現為突發劇烈咳嗽、胸悶、呼吸困難甚至喉痙攣等，皮膚癥狀表現為全身皮膚及顏面的潮紅、皮疹、瘙癢等。預防過敏反應發生的辦法包括降低輸液速度、給予組胺受體拮抗劑和糖皮質激素預處理等。

  6．其他不良反應：

  鉑類藥物相對少見的不良反應還包括發熱、脫發、皮疹、口腔潰瘍等，此類反應發生時應積極采取相應的辦法對癥處理。

  文章源自網絡，如有侵權請聯系刪除